導語：

口腔頜面部疼痛是一個重大的醫學和社會問題，在英國一項初級保健研究中，近四分之一的患者2504名成年患者報告口面部疼痛。

此外，口面疼痛可來源於多種獨特的靶組織，如腦膜、角膜、牙髓、口鼻粘膜、顳下頜關節等。

這些疼痛中很多涉及到口腔頜面部組織的炎性痛，從急性牙髓炎和黏膜炎症到顳下頜關節的慢性關節疾病。

01

瞭解疼痛的概念，疼痛是機體的一種有助於適應環境的反應，需知道

1、疼痛感知

疼痛是一種由真實或感知的組織損傷

引起的不愉快的感覺、

情感和認知體驗的複雜集合，並透過某些

自主神經反應

、心理防衛反應和行為反應表現出來。疼痛是機體的一種有助於適應環境的反應，能夠幫助機體

趨利避害

。一般情況下，機體在受到損傷組織的壓力、溫度和有毒分子、炎性介質的刺激時。

特定的周圍感覺神經元或神經末梢即疼痛感受器能夠檢測

到這些刺激，

疼痛感受器難以發生適應，是慢

適應感受器

，更利於對機體承受的危險發出警報。與其他感官相對客觀的性質不同，疼痛是高度個性化和

主觀的

，疼痛感受向疼痛感知的轉化可能被應激抑制或

加劇。

2、疼痛感受器

疼痛感受器是隻對疼痛刺激作出反應的高度特異性的一類

初級感覺神經元

，並將刺激轉化為神經衝動，

大腦

認定這種神經衝動為痛覺。疼痛感受器分為有髓鞘和無髓鞘兩類，Aδ纖維是有髓纖維，是一種直徑較大的

快速傳導纖維

，其中一部分是對熱敏感、閾值較低的

感受器

，其餘的是閾值較高的機械性感受器。

Aδ纖維能夠立即響應

刺激

，其傳導的疼痛也被稱為

快痛

，傳導速度快，能夠達到5–

30m/s

，有撕裂感、刺戳感。化學、機械和熱等傷害性刺激對這些纖維的啟用還能在疼痛產生之前引起相應部位的反射性閃避。

C纖維是一種直徑較小、傳導較慢的

無髓纖維

，它對疼痛的響應速度相對較慢，其傳導的疼痛也被稱為

慢痛

，傳導速度0。4–1。4m/s，形成燒灼痛、絞痛、夾壓痛，甚至導致持續的如噁心等情感不適。因兩種纖維傳導速度的

差異

，成人足部受到傷害性刺激時，這兩種纖維的疼痛會有

明顯的時差，

而頭部的疼痛則無法分辨兩種疼痛。

3、疼痛產生過程

疼痛感受有

四個階段，

換能、傳遞和傳導、感知和調節。換能是疼痛的第一個過程，指疼痛感受初級神經元周圍突神經末梢將傷害性刺激轉化為

感受器電位

。在受到傷害性刺激時，疼痛感受器被啟用，與

其他感覺不同

。

疼痛的感受器電位是由瞬時受體

電位通道

、機械門控通道等離子通道以及G蛋白偶聯受體等多種

訊號介導，

跨膜離子產生的電流引起膜的去極化進而產生感受器電位。傳導和傳遞是第二個過程。

傳導

是指動作電位沿軸突從外周突向中樞突傳遞的過程，傳遞是指一個神經元向另一個神經元

傳遞資訊的過程。

初級神經元的Aδ纖維和C纖維將疼痛資訊傳遞至腦

神經節

如三叉神經節或脊髓背根神經節，它們在

此處

與興奮性或抑制性中間神經元（二級神經元）形成突觸。疼痛的感知是大腦對能產生個體特定感覺體驗的傳入資訊的“

解碼

”或解釋，這是對疼痛的自我意識。

疼痛刺激

的傳導終止於網狀和邊緣系統以及大腦皮層，幾乎同時發生。

三個系統相互作用產生疼痛感知，感覺辨別系統由軀體

感覺皮層介導

，負責識別疼痛的性質、位置和強度；

情

感

動機系統決定個體條件性迴避行為以及對疼痛的情緒反應，是由網狀結構、邊緣系統和腦幹介導的；

認知評估

系統管理個體關於疼痛體驗的習得性行為，透過大腦皮層介導調節

疼痛感知。

疼痛調節是疼痛的

最後一個環節

，是指對感覺輸入的改變（如增強或抑制）。疼痛調節發生在感知疼痛之前，主要發生於脊髓背角和

三叉神經核水平

，疼痛下行控制系統能夠發揮疼痛控制作用，可以是

增強

，也可以是減弱，控制的來源是同水平或者高階中樞。

疼痛的下行抑制透過

內源性阿片肽

、去甲腎上腺素、5-羥色胺等介導，它們的釋放能夠抑制初級神經元神經遞質的釋放以及二級神經元的

超極化，

提高產生動作電位的閾值。而

增強

則是由於更多的神經遞質的釋放，以促進初級神經元到

二級神經元

的刺激傳導。

02

瞭解什麼是口腔頜面部炎性痛，其發病機制複雜，需要特定藥物治療

1、炎性痛的神經傳導

痛覺過敏是機體會對傷害性刺激的

反應增強

，疼痛超敏是由正常非傷害性刺激引起疼痛。如果

炎症

不能得到及時控制時，可能會演變成慢性疼痛。

更有甚者

，疼痛可能會在引發炎症的疾病治癒後持續存在。

炎

性痛

的超敏感狀態部分依賴於神經系統可塑性的

改

變

，這是一種適應傷害性刺激的機制。

這種可塑性的改變與基因的轉錄及mRNA翻譯的

修飾相關

，這些都會導致疼痛感受通路的改變。

炎症過程

的一些尚未得到充分研究分子機制如果能夠進一步闡明，相關的分子就能夠作為特定藥物的靶點，這能夠對治療炎症和減輕疼痛

產生巨大的影響。

2、炎症因子與疼痛傳導

免疫細胞與膠質細胞一起和神經元共同構成一個

完整的網路

，炎症刺激觸發的免疫反應能夠調節炎性疼痛。

免疫細胞

和神經膠質細胞之間的相互作用是神經炎症的特徵，炎症介質起著關鍵作用。炎症部位招募的

免疫細

胞

的啟用能夠導致促炎介質的釋放。此外，肥大細胞脫顆粒過程也參與了

疼

痛感受的誘導。

它可以直接透過

細胞

粘附分子N-caderin作用於周圍神經末梢，也可以間接透過釋放組胺、緩激肽和其他血管舒張介質。肥大細胞和

神經細胞

之間的作用是雙向的，以位於神經附近的肥大細胞作為

免疫系統

和神經系統的中介細胞，神經系統能夠透過作用於免疫細胞促進或者抑制固有免疫細胞或者適應性

免疫細胞的活性。

活化的巨噬細胞、

T淋巴細胞

和肥大細胞會在區域性炎症部位或者全身釋放促炎的細胞因子，如TNF-α、IL-6和IL-1β，可直接作用於疼痛的產生和

維持

，促進中樞敏化和疼痛

過敏

。感受疼痛的神經元表面有這些

細胞因子的受

體

，如果能夠減少這些細胞因子，可以在炎症減弱之前迅速

減

輕疼痛。

結

語：

免疫系統與神經系統的相互影響涉及多種分子

，這使得炎症與疼痛的研究變得複雜，而疼痛甚至還與情緒、認識相關聯，

這種多系統的關聯使得藥物在動物實驗與臨床效果產生巨大差異，

為機制研究、藥物研發和臨床使用增加了更大的難度。