邵美琪，19歲時進入TVB藝員訓練班學習，成為無線電視臺的簽約演員，同年參演電視劇《皇上保重》正式出道。1990年，邵美琪因在電視劇《我本善良》中成功飾演石伊明一角為大家所熟悉，成為無線力捧的花旦之一。此外，她還曾出演過《倚天屠龍記》《義不容情》《蕭十一郎》等眾多作品，紅極一時。

除了演藝事業精彩，邵美琪和鄭伊健、梁詠琪的三角戀疑雲最為人所知。邵美琪和鄭伊健當年因拍攝電視劇《燃燒歲月》而相戀。邵美琪比鄭伊健年長兩歲，公佈戀情是在1992年，那時的鄭伊健只不過是個新人，而邵美琪卻早已是TVB的當家花旦了。兩人相戀7年多，一直被視為“楊過與小龍女”般的愛情模範。從鄭伊健默默無聞交往到他拍攝電影《古惑仔》而爆紅，當外界以為小兩口會踏入婚姻紅毯時，鄭伊健卻在1999年與梁詠琪合作音樂劇《仲夏夜狂想曲》傳出緋聞，“奪面雙琪”轟動一時，鄭伊健更召開記者會坦承與邵美琪7年情緣盡，兩人已分手3個月，與梁詠琪的交往更讓他背上負心漢罵名，重挫其演藝事業。

多年後，倪震曾在專欄中大爆鄭伊健邵美琪分手內幕。據倪震透露，1995年邵美琪正在和鄭伊健交往，亦是杜琪峰旗下藝人，他也因為與杜琪峰合作動畫，經常有機會見到她，一行人有時會出去吃飯，“當時，看不出邵美琪身體有問題，但情緒卻有些波動。會無端狂笑，也會無端呼喝人。很快我就決定有她的飯局我都避席。倪震說有兩個人讓他一直十分佩服，一位是對邵美琪始終不離不棄的杜琪峰，另一位就是鄭伊健，他說杜琪峰身為導演，肯用情緒化的好演員不奇怪，但鄭伊健作為親密男友，不知鄭伊健日子是怎麼過的，也從未有機會問過鄭伊健。倪震更直言鄭伊健邵美琪情變，他從來不認為與梁詠琪有關，“他們的分手，其實早有條件上的必然性，梁詠琪是隨機遇上的因素罷了。”

從1996年開始，邵美琪開始半隱退狀態，一年只拍兩三部片子。2008年，她拍杜琪峰的《機動部隊—同袍》跟年輕9歲的武打演員施祖男認識，被打動發展姐弟戀。2012年兩人首次公開戀情，無奈3年後卻分手了，這段感情依舊沒能走過7年之癢。

經歷了兩次姐弟戀失敗後，如今她依舊是單身一人，可是卻活得精彩。正如她自己所說，“不是怕沒男朋友疼自己，而是怕自己太疼別人”。 56歲的邵美琪面板白皙細膩，保養得非常好，端莊大方風采依舊。