西奈山伊坎醫學院的研究人員應用了一種新的幹細胞模型來繪製人類神經元中的疾病風險變異圖，這有助於深入瞭解自閉症和精神分裂症等神經精神疾病背後的生物學機制。
該團隊的
體外
細胞模型在5月31日的《
細胞報告
》中進行了描述，旨在使未來的研究人員能夠闡明涉及全基因組關聯研究（GWAS）的疾病機制，該研究描述了精神疾病的不同風險等位基因（賦予風險的常見遺傳變異）。這項研究可能會在患者出現症狀前幾年改善精神障礙檢測診斷。
該研究的重點是繪製人類神經元中可能與精神疾病遺傳性相關的順式調節元素。順式調節元素，如啟動子和增強劑，是調節基因表達的非編碼DNA序列，因此是遺傳調節網路的重要組成部分。之前的遺傳研究表明，順式調節元素中常見的變異顯著豐富，包括與自閉症譜系障礙、精神分裂症和雙相情感障礙相關的變體。
西奈山伊坎醫學院神經科學助理教授、該研究的高階作者、南洋博士說，雖然常見的風險變異可以揭示潛在的分子機制，但識別因果變異對科學家來說仍然具有挑戰性。這是因為順式調節元素，特別是增強劑，因細胞型別和活動狀態而異。通常，研究人員只能在神經元不再活躍的地方使用屍檢大腦樣本。因此，他們可能會錯過只對刺激做出反應的增強劑。我們的方法是繪製來自多能幹細胞的人類神經元中的順式調節元素。這使我們能夠在人類大腦中複製可能受到不同型別神經精神疾病影響的神經元，並對無法從其他型別的人類樣本中獲取的人類遺傳變異進行機械研究。”
近年來，GWAS已經確定了數百個與精神疾病相關的基因區域，儘管對疾病病理生理學的理解一直遙不可及。功能基因組學方法Dr。Yang和她的團隊開發的使用幹細胞模型，這些模型可以幫助解決患者特異性變異在細胞型別、遺傳背景和環境條件方面的影響。這種獨特的方法有效地為將風險變異轉化為基因，將基因轉化為途徑，並將途徑轉化為揭示大腦細胞型別內部和之間的疾病風險因素之間的協同關係的途徑奠定了基礎。
博士說，我們的研究試圖解碼高度複雜的遺傳洞察力並將其傳輸到醫學上可行的資訊中。Yang是黑人家庭幹細胞研究所、弗裡德曼大腦研究所和Ronald M的成員。西奈山衛生系統內的勒布阿爾茨海默病中心。這意味著提高我們的診斷能力，預測臨床軌跡，並確定精神疾病治療干預的症狀前點。
透過表徵人類細胞衍生神經元中的細胞型別特異性和活動調節基因表達模式，博士楊認為，她團隊的研究可以極大地造福研究界。她指出，我們的資料可以指導選擇相關細胞型別的實驗條件，以進一步闡明整個基因組的疾病分子機制。這可能導致生物標誌物的開發，這些生物標誌物可能會在神經精神疾病在患者中出現前幾年檢測到它們，而還有時間推遲或可能預防它們。
