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由遺傳進化和微環境塑造的複發性腦腫瘤

研究人員發現,浸潤性膠質瘤是一種常見的大腦和脊髓腫瘤,是由其基因進化和微環境塑造的,這一發現可能導致更有針對性的治療。

研究合著者D說,我們已經確定了復發時的表觀遺傳變化,這些變化在某些情況下不僅是預後性的,還可能導致各種亞型的不同治療選擇,從而提高長期生存率。Ryan Ormond,醫學博士,科羅拉多大學癌症中心成員,科羅拉多大學安舒茨分校醫學院神經外科副教授。

這項研究於5月31日發表在《

細胞

》雜誌上。

研究人員研究了膠質瘤如何與大腦相互作用,隨著時間的推移而變化,培養治療耐藥性並變得更具侵入性。

他們在膠質瘤復發時確定了三種不同的表型或可觀察到的特徵——神經元、間充質和增殖性。它們中的每一個都與細胞、遺傳和組織學特徵匯聚,這些特徵在復發時會顯現出來。其中一些與不太有利的結果有關。

在這項研究中,科學家使用了來自膠質瘤縱向分析聯盟或玻璃佇列的參與者樣本,該聯盟旨在識別膠質瘤治療耐藥性的驅動因素。

他們分析了304名成人異酸脫氫酶(IDH)野生型和IDH突變性膠質瘤患者腫瘤對的RNA和/或DNA測序資料。

腫瘤根據IDH突變狀態以特定方式復發。他們在復發期間經歷的變化取決於他們如何與他們居住的微環境互動。

研究人員發現,許多IDH野生型腫瘤在復發時更具侵入性。他們的腫瘤細胞顯示神經元訊號傳導程式增加,這表明神經元相互作用在引發腫瘤進展方面可能發揮作用。

他們還發現,通常透過替莫唑胺等藥物治療誘導的高突變,以及導致抑制腫瘤蛋白質的CDKN2A基因的缺失,與兩種膠質瘤亞型復發時腫瘤細胞的增殖有關。

在IDH野生型和IDH突變腫瘤中,超突變與幹樣腫瘤細胞數量的增加有關。這些細胞的生長降低了患者的總體存活率。

該研究表明,這些結果表明,復發時的遺傳進化可以改變腫瘤膠質瘤細胞,使其成為更增殖的表型,與預後不佳有關。

Ormond說,治療耐藥性仍然是膠質瘤患者的嚴重障礙,為了提高生活質量和生存能力,需要克服。他說,這些發現將使醫生能夠透過新的療法和治療方法來更好地針對癌症。

由遺傳進化和微環境塑造的複發性腦腫瘤

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