醫師報訊

（融媒體記者 宋箐 黃悠然）

河南省人民醫院呼吸與危重症醫學科汪錚

在德國學習的時候，經常跟著導師一起查房。有一天查房時，遇到一個高齡患者，他的治療效果不太好，需要更改治療方案。患者年紀非常大，對疾病一知半解，口齒也不清楚。雖然工作異常繁忙，汪錚的導師還是非常有耐心地和患者溝通病情，以通俗易懂的語言跟他解釋疾病狀況，給予他最適合的治療方案和建議。秋日金色的陽光輕輕的的灑在導師的身上，那一刻，年輕的汪錚感覺導師沐浴在聖潔的光芒之中，

作為白衣天使，給患者帶來了希望之光。

這一幕汪錚始終銘記在心，如今汪錚也晉升為博士生導師，為國家培養醫學人才，在他看來，

醫生的價值與職責，不僅是掌握醫學知識這個“術”，更要秉承醫德的“道”，探索無止境的醫學之路，讓患者獲得新生，獲得希望之光。

前進之路就是不斷對抗遺憾

2009年汪錚從華中科技大學同濟醫學院畢業，取得了博士學位。他先後在德國海德堡大學胸科醫院、德國埃森大學魯爾胸科醫院訪學，受世界著名呼吸病與支氣管鏡專家Ulrich Costabel、Michael Kreuter、Felix Herth等教授指導，學習間質性肺疾病 （ILD）臨床科研和支氣管鏡介入診斷治療技術。

汪錚與ILD 的結緣，源於一次實驗觀察到的一個有意思的現象：對吸菸肺氣腫動物模型進行藥物干預後，動物模型直接轉換為肺纖維化而非肺氣腫，當時這一現象引起了他極大的好奇。

後來汪錚的導師在編寫一本書時，由汪錚撰寫了ILD 一章，這些都為他從事ILD領域埋下了種子。在臨床上逐漸歷練成熟的汪錚，心中的這顆種子也在不斷髮芽，最終選擇亞方向時，汪錚義無反顧的選擇了ILD。

ILD 的種類非常多，在臨床診斷和治療中會碰到特別多的難題，汪錚形容這種工作，

“需要經常挑戰醫生的天花板，挑戰極限。”

汪錚接診過一個67歲患者，確診特發性肺纖維化（IPF），患者的兩肺呈蜂窩樣，肺纖維化已經非常嚴重，肺功能也很差。當時汪錚建議患者進行肺移植，患者也非常積極的配合治療。但等待供體的過程中，患者突發急性加重，沒等到移植肺就死亡了。

這件事在汪錚的心中留下了深深的遺憾，至今難以釋懷。

還有一個57歲的患者，就診時已經出現蜂窩肺，有巨大的肺大泡，肺功能很差，同時患者長期吸菸並伴有糖尿病。汪錚經過充分評估建議採取抗纖維化、抗慢阻肺等肺移植前治療。在治療過程中發現患者受非結核分枝桿菌感染，經過抗結核等系列治療後，患者活動耐力都有所好轉。當一切都向著光明的方向發展時，患者出院後一個月同樣突發急性加重去世。汪錚再次受到極大的打擊，深感遺憾。

對於汪錚來說，選擇ILD 的方向就意味著每一個醫療決定都似在刀尖上舞蹈，不能有一點馬虎。

有時經過醫生的各種努力，患者情況有所好轉後卻突然發生病情的惡化。但在臨床工作中，汪錚也有一些年齡非常大的患者。他們在找到汪錚之前認為IPF的治療效果不好，可能活不了幾年；但在遇到汪錚之後，經過汪錚團隊的努力，患者的肺功能和生存質量反而都有了很好的改善。在汪錚看來，

ILD 的方向和任何學科一樣，都是希望與遺憾交織，而醫學的進步就是一直對抗遺憾的過程。

無止境的探索

人類對醫學的探索是無止境的，診療理念也隨著時代的發展在不斷進步。在汪錚看來，對 ILD的探索分兩個方

面，

一方面非藥物治療已經有了很大變革

，比如氧療，肺移植的發展以及肺康復等；

另一方面，藥物治療則走了一段曲折之

路。

比如最早IPF 被稱為 Hamman-Rich

綜合徵，被認為是一個急性過程，後來隨著醫學發展，出現一個名詞叫“致纖維化肺泡炎”，IPF 又被歸為炎症範疇。不同的診斷定位也影響了藥物的使用，比如治療 IPF 大多使用糖皮質激素、免疫抑制劑以及秋水仙鹼等。

“經過後續的系列研究，證實當時的一些治療方法和藥物效果並不盡如人意，”

汪錚說，還有可能造成一些新的問題，對於穩定期的 IPF 患者可能弊大於利。幾年時間裡，IPF 的藥物治療理念已經發生了非常大的轉變，流行病學、分子病理學、包括臨床和基礎研究等現代醫學的整體發展和進步，都給 IPF 發現新的治療靶點提供了基礎，並出現了新的治療藥物。作為靶向藥物的代表，無論是臨床前研究，包括Ⅱ/Ⅲ期臨床研究和上市後的反饋，維加特都表現的非常出色。

汪錚目前正在治療的一個85歲男性患者，在78歲的時就被診斷為 IPF 並進行了抗纖維化治療，但隨著疾病的進展，患者的咳嗽等臨床症狀加重，活動耐力差。汪錚團隊對患者進行綜合評估後給患者更換了另一種抗纖維化藥物——維加特。目前這個患者不管是從活動耐力、CT 影像結果、還是症狀方面都有了極大的改善，肺功能也比較穩定。對於這樣的高齡的IPF患者，往往還伴有其他疾病。維加特不僅在治療 輕中度IPF 時表現出卓越的療效，在這樣重度的老年患者身上也療效顯著，同時體現了藥物的安全性。

創新藥物的出現也讓 IPF 的治療理念有了進一步的發展

，由以前的抗炎治療為主到現在抗纖維化治療為主，這也促使汪錚思考，

以IPF為代表的進行性表型的慢性纖維化性間質性肺疾病，未來也需要像肺癌一樣早發現、早治療、早干預。

同時對於肺部已經纖維化的患者，維加特等抗纖維化藥物的使用也能提高患者生活質量，改善患者心情，

“即便無法治癒，但至少讓患者活得更有尊嚴、更舒適，這些都是我們未來需要繼續探索和實踐的，”

汪錚說。

臨床需要更多“百鍊成鋼”的武器

藥物是內科醫生的“手術刀”和“武器”，汪錚希望手中的“武器”越多越好，越精越好，

“恨不得每一個藥物都能百鍊成鋼、削鐵如泥。”

IPF 以前沒有太好的治療方法，患者預後差，平均生存期短。新藥物的出現讓 IPF 患者的纖維化進展得到改善，生存期不斷延長。隨著研究的發展，抗纖維化的藥物還有更多的潛力可以挖掘。以維加特為例，維加特最初是被開發用於抗腫瘤的藥物，在實驗中發現其可以阻斷肺纖維化的核心進展，“基於其作用原理，維加特不僅有抗纖維化作用，還有抗炎症作用，”汪錚說，“所以對確診 ILD 的患者，不管患者有沒有發生纖維化，使用維加特都有可能對疾病的治療發揮作用。

一些研究也證實維加特在治療系統性硬化病相關間質性肺疾病（SSc-ILD）治療中發揮了除抗纖維化之外的其他作用。

”

在汪錚看來，基礎研究和臨床實踐都提示抗纖維化藥物的用藥範疇不僅限於 IPF ，在ILD合併肺部腫瘤

1

等發生纖維化的疾病治療中都可能佔有一席之地。同時因為疾病發生纖維化的器官不僅有肺，還可能涉及肝纖維化、心肌纖維化、腎纖維化。

“ ILD 還有很多未知的問題等待解決，基於這個疾病的研究已經深入到分子層面

2

，一些新的潛在靶點逐漸開發，維加特對肺以外的纖維化是否有效都值得期待，”

汪錚說。

ILD 的另一個治療思路是聯合用藥，汪錚等的研究將在近期發表，研究顯示免疫抑制劑與維加特聯合用藥，更有助於進一步改善患者肺功能下降的趨勢，緩解疾病的進展，針對肺纖維化，可以多個靶點，多管齊下，將收到更好的效果，未來可能作為聯合用藥的重要選擇。

ILD 的診療在近幾年飛速發展，同時也還有太多的領域等待開發。“ ILD 的領域充滿了未知和挑戰，”汪錚說，

“氧療、肺移植、肺康復等非藥物治療手段的引入，以及維加特這樣對 IPF療效長期持久，對各種亞型都有效的藥物，都讓我們看到了曙光。

基於目前的研究，我相信未來我們能夠找到更多的藥物靶點，能夠有顛覆性的理念湧現，臨床上‘百鍊成鋼’的武器會越來越多。”

參考文獻：

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［J］ 。 Glass Daniel S，Grossfeld David，Renna Heather A，Agarwala Priya，Spiegler Peter，DeLeon Joshua，Reiss Allison B。  The clinical respiratory journal 。 2022 （2）

僅供醫療專業人士參考

審批號：PC-CN-103653

這五年，我們見證了時間長河的短暫，也見證了間質性肺疾病患者歷經風雨的漫長風霜；

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排版/編輯：宋箐

稽核：許奉彥

釋出於：吉林