隨著幹細胞與再生醫學研究的不斷深入，幹細胞治療燒傷目前已經成為醫學研究中的一個熱點，越來越多的科學家把目光聚焦到幹細胞治療策略上來，並取得了巨大的突破，證實了幹細胞治療燒傷的巨大潛力。
近日，加拿大科學家在著名學術期刊《Biologics： Targets and Therapy》上發表了關於幹細胞治療燒傷研究的綜述文章，關注幹細胞和幹細胞衍生產物治療燒傷的策略，概述了目前幹細胞治療燒傷取得的進展，幫助大家瞭解幹細胞治療燒傷的前景。
NO。1 關於燒傷：傷口完全癒合尚無金標準
說起燒傷可能大家一點都不陌生，日常生活中經常會遇到各種各樣的燒傷情況，輕則影響正常生活，重則危及生命。
據統計，燒傷每年影響約 1100 萬人，由燒傷直接造成的死亡人數高達18萬人，燒傷在兒童中發病率極高，在中老年人群中死亡率高［1］。
燒傷早已經成為高發病率和死亡率相關的全球健康問題，燒傷會造成患者終生心理負擔和經濟損失。無論燒傷病因、年齡或性別如何，燒傷護理最重要的方面是傷口覆蓋和隨後的癒合，這決定了區域性和全身反應的嚴重程度，從而決定了燒傷患者的生存或死亡。
發生非燒傷傷口癒合、傷口感染和敗血症是導致死亡率大幅增加的主要原因。目前臨床上的護理標準是在受傷後 72 小時內進行燒傷切除。這種燒傷創面的早期切除減少了炎症刺激源和代謝亢進反應，不僅可以降低急性住院期間的全身壓力，還可以防止病理性真皮和表皮再生。
雖然這建立了一個強大的早期去除燒傷傷口的證據，但是存在的挑戰是如何覆蓋這些燒傷傷口並使傷口完全癒合［1，2］。
目前，各種面板和面板衍生材料用於覆蓋這些開放性傷口，但目前尚不存在金標準。
圖片來自文獻1
NO。2 幹細胞治療燒傷的優勢
目前使用面板替代品的治療不能在燒傷後恢復功能齊全的面板，也不能直接針對傷口癒合的不同階段促進趨化因子以及細胞因子的釋放來影響癒合。雖然施用生長因子已被用於燒傷治療，但是存在若干缺點。高水平的血管內皮生長因子可導致水腫和水腫相關燒傷併發症並增加患腫瘤的風險。表皮生長因子和血小板衍生生長因子可導致增生性瘢痕形成。分子途徑的複雜性也限制了特定生長因子用於治療的使用［1］。因此，具有持續性的多生長因子系統需要被開發。
在這種情況下，幹細胞用於燒傷傷口治療的優勢得以體現，因為幹細胞能夠以持續的方式分泌所有這些生長因子，對區域性刺激做出反應並影響傷口微環境以促進傷口癒合。
根據目前的研究結果，
幹細胞在燒傷創面癒合中的應用前景廣闊，幹細胞可以透過加速癒合、改善疤痕結果、更好地再生面板及其附屬物、調節炎症反應以及減少纖維化和感染的風險。
骨髓間充質幹細胞、脂肪來源的間充質細胞和臍帶以及胎盤來源的間充質幹細胞的蛋白分泌譜顯示幾種間充質幹細胞均具有分泌促進成纖維細胞、內皮細胞和角質形成細胞遷移和增殖的趨化因子、細胞因子和生長因子。
因此，
間充質幹細胞具有能夠促進傷口癒合的能力，因此幹細胞產品，包括它們的外泌體和條件培養基也被用於燒傷傷口治療
［4］。
此外，燒傷後長期存在的持續挑戰是疤痕。燒傷會導致病理性瘢痕形成，尤其是深部區域性或全層燒傷。病理性疤痕很厚，會引起疼痛、瘙癢和攣縮，並導致功能受限。
圖片來自文獻4
幹細胞還顯示出透過旁分泌訊號抑制瘢痕疙瘩成纖維細胞活性的潛力，從而證明了它們在長期燒傷護理中的疤痕管理中的潛力 ，2018年一項源自人脂肪間充質幹細胞的條件培養基用於瘢痕疙瘩植入動物模型，該模型顯示炎症和纖維化減少［5］。使用骨髓來源的間充質幹細胞的條件培養基也觀察到類似結果。這些結果提供了幹細胞優於用於燒傷護理的傳統方法的有力證據。
NO。3 幹細胞治療燒傷的臨床研究
截止到目前，利用各種來源的幹細胞治療燒傷的臨床研究已經進行了很多，包括動物模型和人體臨床實驗。治療藥物包括直接注射的幹細胞或其產生的衍生物、注射幹細胞的分泌物包括外泌體和其條件培養基等。治療手段包括直接注射或者利用天然和人工材料作為載體進行遞送等方式［4］。
圖片來自文獻［4］
多項臨床案例結果證實了幹細胞治療燒傷的有效性和安全性。
2005年，有科學研究對一名中年女性患者進行了第一次人體試驗，該患者的燒傷程度為40% （TBSA分級為重度燒傷），包括30%的全層燒傷。使用從骨髓中分離的成纖維細胞樣間充質幹細胞治療燒傷傷口，結果顯示出明顯改善血管分佈、肉芽形成和優良的 99% 移植物的攝入［6］。
同樣，在 2015 年，研究人員用來自骨髓的間充質幹細胞在纖維蛋白噴霧中治療了一名患有全層燒傷的年輕人，
結果顯示血管分佈和肉芽形成得到改善
［7］。
2015年，邁阿密大學的科學家已經完成了間充質幹細胞應用於燒傷傷口的臨床1期試驗，以評估來自健康供體的同種異體幹細胞療法在四種不同劑量水平下治療二度燒傷的安全性。這項研究報告了間充質幹細胞在燒傷傷口治療中的安全性、治療燒傷以及同種異體 間充質幹細胞的免疫抑制特性。完成了使用接種有脂肪幹細胞的 Integra 治療燒傷傷口的案例研究，
結果顯示間充質幹細胞對複雜燒傷攣縮具有良好的治療功能和美容效果
［8］。
2017年，一項前瞻性比較研究將 60 名近幾全層燒傷的患者隨機分為 3 組，並比較傳統的早期切向切除和網狀分層面板移植（STSG），針對區域性注射的自體骨髓間充質幹細胞或區域性注射/區域性噴灑的同種異體間充質幹細胞幾種治療方式的效果，結果表明，
與 STSG 相比，間充質幹細胞治療減少了燒傷相關併發症的出現
［8］。
國內使用幹細胞治療燒傷的臨床研究也取得了很多進展，2018年，發表在《中外醫療》雜誌上的關於新鮮羊膜聯合自體角膜緣幹細胞移植治療29例急性重症眼表燒傷療效觀察結果表明，幹細胞聯合手術能有效治療急性重症眼表燒傷，對減輕炎症，縮短病程，重建眼表及減少併發症起到關鍵作用［9］。
2020年，國內鄭州市第一人民醫院“人胎盤間充質幹細胞治療燒傷患者中厚供皮區創面的隨機對照臨床研究” 完成國家幹細胞臨床研究備案，正式開展臨床研究。
NO。5 未來的機遇與挑戰
多項研究證明了幹細胞的策略優於目前可用於燒傷治療的傳統治療策略。幹細胞在燒傷傷口和全身抗炎作用方面具有宏觀和微觀改善的潛力。不過使用幹細胞治療燒傷仍然存在巨大的挑戰，截至目前用於燒傷傷口癒合試驗的幹細胞報告多集中於案例研究。並且在面板上使用幹細胞的臨床試驗數量有限，遞送幹細胞藥物產品的材料的可用性、生物相容性、免疫排斥和血管化等仍然面臨著一些挑戰。
未來，隨著科研工作者們對幹細胞治療面板損傷專案的不斷深入研究，相信在未來幹細胞會造福更多的燒傷患者。
參考文獻
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