2021年歐洲腫瘤內科學會年會（ESMO 2021）於當地時間9月16日-21日舉行。目前對高危II期黑色素瘤完全切除後的患者標準治療是觀察。III期KEYNOTE-716研究評估了帕博利珠單抗對比安慰劑在IIB或IIC期（基於第八版AJCC分期標準）黑色素瘤患者完全切除後中的療效。在本次ESMO全體大會中報告了首次無復發生存期（RFS）的期中分析結果。

方法：

符合條件的患者為年齡≥12歲，前哨淋巴結活檢陰性，完全切除的IIB或IIC期面板黑色素瘤患者，按 1：1 隨機分配至帕博利珠單抗200mg（兒童患者為2mg /kg）或安慰劑Q3W，共17個週期（最多1年）。按照T3b、T4a、T4b進行分層（成人患者），兒童患者單獨分層。治療持續到疾病復發或出現不可耐受的毒性反應。主要終點為經每位研究者評估的RFS。另外還進行了安全性評估。期中分析的資料截止日期是2020年12月4日。

結果：

該研究共納入976例患者（其中64%為IIB期；34。8%為IIC期），帕博利珠單抗組487例，安慰劑組489例。在中位隨訪14。4個月時，與安慰劑組相比，帕博利珠單抗組RFS顯著延長（HR 0。65， 95% CI 0。46-0。92； P＝0。00658； 兩者都沒有達到中位數）。帕博利珠單抗組和安慰劑組分別有54例（11。1%）和82例（16。8%）患者復發，兩組遠處復發事件幾乎減半（23例vs 38）；12個月的RFS率分別為90。5%和83。1%。

帕博利珠單抗組和安慰劑組分別發生125例（25。9%）和83例（17。1%）≥3級任意原因AEs；兩組≥3 級藥物相關性AE發生率分別為16。1%（78例）和4。3%（21例）；兩組分別有74例（15。3%）和12例（2。5%）患者因藥物相關AE而停止用藥。帕博利珠單抗組沒有患者死於任意原因AE或藥物相關性AE； 安慰劑組中有4例患者死於任何原因AEs。兩組免疫介導的AEs發生率分別為36。2%和8。4%，其中最常見的是甲狀腺功能減退（15。7% vs 3。5%）和甲狀腺功能亢進（10。4% vs 0。6%），大多為1-2級。

結論：

與安慰劑相比，帕博利珠單抗用於完全切除後的IIB期和IIC期黑色素瘤患者，可將疾病復發或死亡風險降低35%，且顯著延長了RFS，具有良好的獲益風險比。

參考文獻：

Pembrolizumab versus placebo after complete resection of high-risk stage II melanoma： Efficacy and safety results from the KEYNOTE-716 double-blind phase III trial。Presented at： 2021 ESMO Congress； September 16-21， 2021； Virtual。 Abstract LBA3。