編者按

晚期NSCLC的診治已經進入分子分型時代，近20年來眾多的靶點及相關靶向藥物被發現並應用於臨床。目前對於我們所熟知的EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET、HER2和RET等驅動基因陽性晚期肺癌患者，多推薦靶向治療。2017年達拉非尼（BRAF抑制劑，BRAFi）聯合曲美替尼（MEK抑制劑，MEKi）成為首個獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准的用於治療BRAF V600E突變NSCLC的治療方案，使得BRAF V600E成為繼EGFR、ALK、ROS1之後，晚期NSCLC第4個可靶向基因突變，這是肺癌靶向治療領域又一重要的里程碑。醫悅匯有幸邀請到

瀋陽市肺癌臨床診治中心

李茵茵教授

解讀BRAF雙靶聯合治療的亮點。

專家簡介

李茵茵  教授

瀋陽市肺癌臨床診治中心腫瘤內科主任醫師

國際肺癌研究協會（IASLC）會員

中國胸部腫瘤（CTONG）東北肺癌中心成員

遼寧省抗癌協會化療專業委員會副主任委員

遼寧省細胞生物學學會胸部疾病精準活檢學組主任委員

遼寧省生命科學協會肺癌專業委員會副主任委員

遼寧省生命關懷協會腫瘤分會副主任委員

遼寧省細胞學會肺癌微創治療專業委員會副主任委員

遼寧省基層衛生協會肺癌專業委員會主任委員

正文如下

肺癌堪稱世界上的頭號“癌症殺手”，發病率和死亡率在男性中是第一位，在女性中是第二位。每年由於肺癌導致的死亡人數，比乳腺癌、結腸癌和前列腺癌死亡人數的總和還要多。而且，中國肺癌的發病率和死亡率還在逐年上升。［1-3］

隨著精準醫學和基因檢測技術的發展，非小細胞肺癌的治療更加個體化，不同基因突變的患者可以接受個體化的精準治療，從而獲得最佳治療效果。尤其是針對不同突變基因的靶向治療方法，讓非小細胞肺癌患者在治療上有了更多的選擇。

基因突變已成為NSCLC已知的致癌因素之一，而BRAF基因是繼EGFR基因、ALK基因和ROS1基因之後，NSCLC又一個重要的驅動基因，其最常見的突變位點為BRAF V600E。BRAF在肺腺癌中的突變率大概2-3%，其中BRAF V600突變型別約佔整個BRAF突變的50%。［2，4］而對於有BRAF V600E突變的肺癌患者，化療和免疫獲益有限，使用單藥BRAF抑制劑如達拉非尼（Dabrafenib）或維莫非尼（Vemurafenib），ORR僅為30%左右。［5］

達拉非尼聯合曲美替尼的Ⅱ期臨床試驗，結果顯示，無論是初治還是經治BRAF V600E突變陽性 NSCLC患者，一線接受達拉非尼聯合曲美替尼治療ORR達到64%，中位DOR達到15。2個月，中位PFS達到14。6個月，中位OS達到24。6個月，同時該研究中的安全性資料也體現出雙靶治療對於患者的良好的耐受性，研究結果中也並未發現非預期的不良反應。［6］

在真實世界中，達拉非尼聯合曲美替尼使患者PFS率更高：一線使用達拉非尼+曲美替尼 中位PFS為 18。3個月 （CI95%： 1-18。5），中位O尚未達到；後線使用達拉非尼+曲美替尼中位PFS高達16。3個月（ CI95%： 6，1-Not reached ），中位mOS達到25。5個月 （CI95%： 16。1-25。5）。［7］

總體來講，對於BRAF V600E突變陽性的NSCLC患者，達拉非尼聯合曲美替尼治療的療效是非常令人鼓舞的。2017年FDA就已批准達拉非尼（BRAF抑制劑）聯合曲美替尼（MEK抑制劑）治療BRAF V600E突變的NSCLC，NCCN指南和ESMO指南中都將達拉非尼聯合曲美替尼作為治療BRAF V600突變NSCLC的唯一一線優先推薦。

在中國，達拉非尼聯合曲美替尼已經獲批了黑色素瘤的適應症，在肺癌領域，國內正在開展一項達拉非尼聯合曲美替尼治療BRAF V600E NSCLC的單臂Ⅱ期臨床試驗，我們非常期待這項研究的結果和肺癌適應證的獲批，從而能更好地造福中國的肺癌患者。

參考文獻

1。 Barlesi， F。， et al。 Routine molecular profiling of patients with advanced non-small-cell lung cancer： results of a 1-year nationwide programme of the French Cooperative Thoracic Intergroup （IFCT）。 The Lancet， 2016。 387（10026）： p。 1415-1426。

2。 Villaruz， L。C。， et al。 Clinicopathologic features and outcomes of patients with lung adenocarcinomas harboring BRAF mutations in the Lung Cancer Mutation Consortium。 Cancer， 2015。 121（3）： p。 448-56。

3。 Cardarella， S。， et al。 Clinical， pathologic， and biologic features associated with BRAF mutations in non-small cell lung cancer。 Clin Cancer Res， 2013。 19（16）： p。 4532-40。

4。 issot， C。， et al。 Clinical characteristics and outcome of patients with lung cancer harboring BRAF mutations。 Lung Cancer， 2016。 91： p。 23-8。

5。Barlesi F ， ， et al。 Routine molecular profiling of patients with advanced non-small-cell lung cancer： Results of a 1-year nationwide programme of the French Cooperative Thoracic Intergroup （IFCT）［J］。 The Lancet， 2016， 387（10026）。

6。 Planchard， D。， et al。， Dabrafenib plus trametinib in patients with previously untreated BRAF（V600E）-mutant metastatic non-small-cell lung cancer： an open-label， phase 2 trial。 Lancet Oncol， 2017。 18（10）： p。 1307-1316。

7。 WCLC 2019 POSTER P2。14-65

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