許多觀察性研究發現，喝咖啡會降低新發慢性腎臟病（CKD）的風險。然而，醫學界對咖啡降低CKD發病風險的機制卻不太明確。並且，由於觀察性研究的混雜因素較多，極有可能是其他因素導致CKD發病風險下降。

2021年11月，CJASN雜誌刊登了一項來自約翰霍普金斯大學團隊的meta分析。該分析的結果或與大量觀察性研究結果相左，咖啡的代謝產物中雖然有降低CKD發病風險的物質，但是也有更多對腎臟有害的物質。

研究設計

該分析的資料來源於ARIC研究和BHS研究。ARIC研究納入美國的15792例參與者，隨訪時間至1987年開始到2019年結束。但納入分析的參與者必須有完整資料，包括咖啡攝入量、有腎功能相關檢測報告等。BHS與ARIC研究類似，也來自美國，但納入地區略有不同。

在明確咖啡代謝產物與咖啡攝入量之間的關係方面，該Meta分析是以ARIC研究資料為基礎，而明確咖啡代謝產物與CKD發病風險的關係方面，該Meta分析綜合了ARIC和BHS研究。

約翰霍普金斯大學的此項分析主要終點為：①明確血清中哪些成分與咖啡代謝相關，②哪些代謝物與CKD發病風險有關。

研究結果

01

基線特徵

ARIC研究納入參與者共有3811例，平均年齡為56（±6）歲，60%為女性。基線時參與者的平均估算腎小球濾過率（eGFR）為108±17ml/min/1。73㎡。

BHS研究人群共有1043例，平均年齡為48（±5）歲，60%為女性，基線時參與者的平均eGFR為94±17 ml/min/1。73㎡。

在最重要的咖啡攝入量方面，與ARIC研究人群相比，BHS研究的參與者每天攝入≥2杯的比例更多（BHS：38% vs ARIC：32%），而ARIC研究人群中，大部分參與者每日飲用1杯咖啡（BHS：5% vs ARIC：24%）。

02

咖啡的代謝產物

透過對ARIC研究樣本的meta分析，有41種代謝產物在統計學上與咖啡攝入有顯著相關性。大多數為外源性物質（23種）、脂質（9種）、氨基酸（6種）、碳水化合物（1種）、肽類（1種）以及蘋果酸。其中約20種代謝產物與咖啡飲用量呈明顯的劑量關係。

03

咖啡代謝產物與CKD之間的關係

在ARIC研究中，24年長期隨訪顯示，有1180例（31%）參與者進展為CKD。ARIC和BHS研究資料表明，有3種代謝物和CKD相關，分別是2種外源性物質和1種脂質。咖啡代謝物與新發CKD校正風險比（已校正年齡、性別、種族、教育、BMI等因素）如下表所示（表1）。

表1 咖啡代謝物與CKD發病風險之間的關係

研究人員認為，甘草脫氧膽酸鹽是一種參與初級膽汁酸代謝的脂質，在調節脂質、葡萄糖和膽固醇穩態方面有重要作用，可能與咖啡對腎臟健康的潛在有益影響有關。O-甲基兒茶酚硫酸鹽和 3-甲基兒茶酚硫酸鹽參與防腐劑苯甲酸鹽的代謝，可能顯示出咖啡對腎臟的有害影響。

參考文獻：

1。HeWJ， Chen J， Razavi AC， et al。 Metabolites Associated with Coffee Consumptionand Incident Chronic Kidney Disease。 Clin J Am Soc Nephrol。 2021Nov；16（11）：1620-1629。