據不完全統計，全世界約有3。5億人患有抑鬱症，抑鬱症患者的自殺風險比健康人高達20-40倍。

此外，臨床報告顯示，大約40。3%的重度抑鬱症 （MDD） 患者患有酒精使用障礙 （AUD），相反，63。8%的AUD患者患有重度抑鬱症。

5-羥色胺再攝取抑制劑 （SSRIs）是抑鬱症患者最常使用的處方藥。近期，神經炎症被認為是抑鬱症的病理生理基礎，並被認為是一個有希望的治療靶點。

眾所周知，不受控制的飲酒會促進病理進展並阻礙抑鬱症的治療。既往研究分析顯示，人類酒精性大腦中啟用的小膠質細胞中易位蛋白水平升高是一種神經炎症特徵。然而，抑鬱症與飲酒之間負相互作用的病理機制尚不清楚。

近日，韓國大田大學研究團隊的一項研究結果發現，

社交隔離誘導的抑鬱症透過小膠質細胞炎症反應促進酒精使用

。

該研究結果發表在《Science Advances 》上。

研究人員使用了一個涉及社會隔離壓力 （IS） 和/或自願攝入乙醇的小鼠模型，並探索IS誘導的抑鬱症和尋求乙醇行為之間相互作用的潛在機制。

在研究中，研究人員將小鼠隨機分為以下三個實驗（每個實驗n =32），基於社會IS和自願乙醇攝入量兩個變數，每個實驗中的小鼠被分為四組（n=8每組）。

▪ 實驗1，評估乙醇相關行為以及抑鬱和焦慮樣行為；

▪ 實驗2，分析細胞因子和免疫組織學改變；

▪ 實驗3，用於確定血清生化和蛋白質的變化。

研究結果顯示，與對照組相比，IS在28天內將自願乙醇攝入量（但不是自來水攝入量）增加了2。0-2。5倍（P

圖：暴露於對照和 IS 條件下的小鼠的乙醇攝入量

圖：抑鬱和焦慮樣行為

值得關注的是，米諾環素（一種選擇性小膠質細胞抑制劑）的給藥完全防止了小膠質細胞介導的血清素能指標丟失。此外，米諾環素還減輕了IS誘導的小膠質細胞過度活化，這得到了C1q蛋白和C1qa mRNA水平差異的支援（P

圖：米諾環素對血清素耗竭、小膠質細胞活化、乙醇攝入和抑鬱樣行為的影響

研究人員從獎勵系統的角度進一步研究了乙醇渴望的潛在機制。失調的獎勵迴路在物質（尼古丁和酒精）使用障礙和神經精神障礙（包括抑鬱或焦慮）患者中較常見。

眾所周知，與人工刺激相比，社交失敗類的壓力會使齧齒動物對乙醇或可卡因相關的獎勵更敏感。本項研究中，暴露於束縛應激的小鼠對乙醇沒有表現出強烈的反應，而IS顯著增加了VTA區域的TH和多巴胺訊號；乙醇消耗顯著促進了IS的這種效果。

此外，IS在NAc中產生了神經元放電（c-Fos陽性活動）的變化，儘管來自VTA的多巴胺能專案的變化是不確定的。一組使用fMRI分析觀察到社交焦慮症患者的多巴胺能獎賞迴路活動高於健康對照組。

儘管每個變數（社會隔離、酒精和神經炎症）都被稱為風險因素，但本研究的新發現如下：提供了第一個證據來驗證這些因素之間的相互聯絡，特別是關於惡性關係的迴圈；第一個對小膠質細胞在抑鬱症和AUD之間的臨床共病中的致病作用提供新機制見解；分別驗證了IS（不是束縛壓力）和乙醇（不是蔗糖）的相互特異性，為醫生和科學家提供了新思路，也為越來越多的生活在孤獨環境中的抑鬱症患者及其酒精使用障礙者提供治療新策略。

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［1］ https：//www。science。org/doi/10。1126/sciadv。abj3400

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