北京時間11月9日凌晨4：30-6：00，2021年美國抗風溼病學會年會（ACR2021）上，紐約大學醫學院Michael 教授等學者在“SLE – Treatment： New Agents， Old Agents”主題會議中，分享了系統性紅斑狼瘡（SLE）相關藥物研究進展。
重點一覽：
經anfrolumab治療，有助於患者實現狼瘡低疾病活動度（LLDAS）。與安慰劑相比，anfrolumab治療與更早實現和LLDAS持續時間更長相關。
活動性狼瘡腎炎患者中，使用貝利尤單抗或可改善腎臟結局。
治療52周內，Iberdomide治療SLE與可改善SLE應答指數-4等臨床指標，且總體耐受性良好。
Anifrolumab可有效治療SLE
實現狼瘡低疾病活動度（LLDAS）是SLE達標治療的重要目標，不僅可降低SLE復發風險，還可減少器官損害和死亡事件。Anifrolumab是I 型干擾素受體拮抗劑，2021年8月已獲FDA批准用於治療中至重度SLE。
會議中，澳大利亞蒙納士大學Morand教授彙總anifrolumab的兩項3期研究（TULIP-1和2）資料，分析anfrolumab（300mg）治療與患者實現LLDAS的相關性（圖1）。
圖1 TULIP-1和2研究設計
研究中，LLDAS定義為：SLEDAI-2K≤4且無主要器官受累/發熱、無疾病活動、醫生整體評估（PGA ［0–3］）≤1、潑尼松或等效激素劑量≤7。5mg/d、免疫抑制劑劑量＜推薦劑量。
52周時，anfrolumab治療組的LLDAS率顯著高於安慰劑組（OR=1。8，95%CI［1。3-2。5］，p=0。0011，圖2）。
圖2 anfrolumab組和安慰劑組LLDAS應答率
分析LLDAS的首次實現時間和持續時間發現，相比於安慰劑，anfrolumab治療組首次實現LLDAS的時間更短、保持LLDAS的時間更長（表1）
表1 anfrolumab組和安慰劑組患者LLDAS的持續時間
由上述資料可知，首先，經anfrolumab治療，SLE患者可實現LLDAS這一治療目標。其次，與安慰劑相比，anfrolumab治療與更早實現和LLDAS持續時間更長有關。
貝利尤單抗或可改善狼瘡腎炎患者的腎臟結局
狼瘡腎炎（LN）是SLE最常見的表現之一，約40%的SLE患者發生LN，併發LN還與終末期腎臟病和死亡事件相關。貝利尤單抗 （BEL）是一種B淋巴細胞刺激因子拮抗劑。一項3期、雙盲、安慰劑對照研究中（BLISS-LN），活動性LN患者在標準治療下聯用BEL可改善腎臟結局。
Furie教授分享了BLISS-LN研究的事後分析，旨在的評估患者誘導治療中是否接受糖皮質激素靜脈衝擊治療與BEL對腎臟結局的影響。
BLISS-LN研究中，患者接受標準治療：包括選擇性使用大劑量糖皮質激素，輔以環磷醯胺（CYC）進行誘導治療，硫唑嘌呤（AZA）作為維持治療；或輔以嗎替麥考酚酯（MMF）作為誘導和維持治療。此外，患者隨機（1：1）聯用IV BEL 10mg/kg，或安慰劑（圖3）。
圖3 BLISS-LN研究設計
研究主要終點是104周的主要療效腎臟緩解（PERR，定義為蛋白尿≤0。7g/24h，腎小球濾過率［eGFR］≥60ml/min/1。73m2，且無挽救治療）；次要終點是完全腎臟緩解（CRR，定義為蛋白尿2，且無挽救治療）。
104周時，與安慰劑相比，接受BEL治療的患者在PERR和CRR方面的應答率均更高。與誘導治療中使用糖皮質激素靜脈衝擊治療的患者相比，未使用的患者達到PERR和CRR的比例更高（表2）。
表2 兩治療組患者應答情況
同時，無論誘導治療中是否使用糖皮質激素靜脈衝擊治療，相比於安慰劑，BEL組患者發生腎臟相關事件或死亡事件的風險均較低。
教授總結到，活動性LN患者中，標準治療聯用BEL或可改善腎臟結局；誘導治療中未使用糖皮質激素靜脈衝擊治療的患者，聯用BEL後腎臟結局改善可能更明顯。
Iberdomide可有效治療SLE
Iberdomide是一種高親和力配體，可促進Ikaros （IKZF1）和Aiolos （IKZF3）的蛋白酶體降解，IKZF1和IKZF3與SLE的發病密切相關，並在SLE患者的細胞中過度表達。基於此，Iberdomide或可作為SLE的有效治療藥物。
Merrill教授就Iberdomide治療活動性SLE患者52周的持續療效和安全性，作精彩分享。
本項2期、隨機、安慰劑對照研究中，納入自身抗體陽性、SLEDAI 2K評分≥6的成人SLE 患者（N=288），隨機分為（2：2：1：2）每日口服Iberdomide （0。45mg，0。3mg，0。15mg）或安慰劑，所有患者還接受其他背景治療。第24周時，安慰劑組患者被重新隨機分配到Iberdomide0。3mg或0。45 mg治療組，而Iberdomide治療組患者繼續他們原來的治療（圖4）。療效分析以意向治療人群為基礎，主要評估患者52周的SLE應答指數-4（SRI-4）應答率。
圖4 Iberdomide治療SLE的研究設計
52周時，Iberdomide所有劑量組的SRI-4應答率均保持穩定或改善；24周從安慰劑換用Iberdomide的患者，SRI-4應答率增加（圖5）。
圖5 各治療組SRI-4應答率
安全性方面，大多數治療突發不良事件 （TEAE）的嚴重程度為輕度至中度，最常見的是尿路感染 （14。9%）、上呼吸道感染 （11。2%） 和中性粒細胞減少症 （9。8%）。
總之，治療52周內，Iberdomide治療SLE與可改善臨床指標，增加臨床獲益，且Iberdomide耐受性良好，52周的安全性資料與24周的報告一致。
醫脈通編譯整理自：Morand，et al。 ACR convergence 2021。 oral presentation @8th Nov。
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