肝臟是人體內的重要器官，在脂肪、糖和氨基酸三大物質代謝中起著重要作用，它執行多達500種不同的功能。正常健康的肝臟具有極強的再生及自我修復能力，而慢性炎症卻可以永久地損害肝臟，久而久之可進一步發展為肝硬化、肝癌或肝衰竭。
原發性肝癌發病隱匿，無特異性臨床表現，往往發現時已進展到晚期，錯過了最好的治療時機，因此預後較差。通常情況下，臨床上發現的晚期肝癌患者，自然生存期只有3~6個月。
為規範原發性肝癌危險人群的有效預防、早期篩查及診斷，中華醫學會肝病學分會組織國內有關專家，以國內外原發性肝癌的基礎、臨床、預防研究進展為依據，結合現階段我國的實際情況，制定《原發性肝癌二級預防共識（2021年版）》，為慢性肝病人群原發性肝癌的預防、篩查及早期診斷提供重要依據。
原發性肝癌是目前我國常見惡性腫瘤之一及主要的致死病因，主要包括肝細胞癌（HCC）、肝內膽管細胞癌（ICC）和HCC-ICC混合型3種不同病理學型別。其中HCC佔85%~90%。
對於肝癌的預防，本共識採用如下分級概念：
一級預防是防止可導致HCC發生的危險因素對普通人群初始危害的措施；
二級預防是針對患有慢性肝病人群，控制相關病因和危險因素並根據危險分層篩查及監測，以減少或延緩HCC發生的措施；
三級預防是對已發生HCC的患者行根治性治療後， 進一步採取減少HCC復發、降低病死率和提高總體生存率的措施（圖1）。
圖1 HCC三級預防目標人群及措施
流行病學
世界衛生組織國際癌症研究署2020年12月釋出了全球最新癌症負擔資料，原發性肝癌發病率居惡性腫瘤第6位，新增90。6萬例；死亡率居第3位，共計83萬例。近5年全球原發性肝癌平均年發病例數為99。5萬例，亞洲73。2萬例，佔全球73。6%，中國42。3萬例，佔全球42。5%。
HCC的病因及危險因素
各種原因導致的
肝硬化
是HCC發生的主要危險因素。我國HCC病因構成以
慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染
為主，約佔
86%
；其他病因包括慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染、長期過量飲酒所致酒精性肝病（ALD）、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及伴發2型糖尿病（T2DM）、長期食用黃麴黴毒素汙染的食品等。
推薦意見1
：任何病因所致肝硬化都有發生HCC的風險，乙型肝炎肝硬化是我國HCC的主要病因，是篩查的重點監測人群（A1）。
推薦意見2
：多種病因或危險因素疊加（如慢性HBV或HCV感染合併ALD、NAFLD，合併T2DM或代謝綜合症等）可顯著增加HCC發生風險，此類人群應密切監測HCC的發生（B1）。
推薦意見3
：經影像學證實的癌前病變（肝臟影像報告和資料管理系統4級）為HCC發生的極高風險人群，應嚴密監測結節增長及性質變化（B1）。
HCC危險人群
HCC的發生發展與持續肝臟炎症、修復與纖維組織增生以及肝細胞異常增生有關。
目前歐美各國關於肝癌診治指南中， 對HCC高危人群的定義存在差異，本共識結合我國HCC發病原因、流行病學特徵及循證醫學證據，按HCC發生的風險等級，將危險人群進行了分層，據此建立相應的監測方案。
低危人群
：年齡＜30歲，各種原因所致慢性肝病的早期及穩定期，無明顯肝臟炎症和纖維化，包括慢性非活動性乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）攜帶者、乙型肝炎免疫控制期、單純性脂肪肝，及Gilbert綜合徵、Dubin-Johnson綜合徵、良性複發性肝內膽汁淤積等良性遺傳代謝性肝病患者。
中危人群
：年齡＞30歲的慢性乙型肝炎（CHB）患者（無肝癌家族史，無長期酗酒、吸菸、明確接觸致癌毒物史、無合併糖尿病或肥胖者），慢性丙型肝炎（CHC）、ALD、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、自身免疫性肝病或Wilson病等慢性肝病活動期的患者。
高危人群
：①各種原因所致的肝硬化，包括HBV感染、HCV感染、ALD、NAFLD、藥物性肝損傷、 自身免疫性肝病、Wilson病等慢性肝病活動期的患者。病等疾病導致的肝硬化患者；②年齡 ≥30歲的CHB患者有肝癌家族史，或長期酗酒、吸菸、明確接觸致癌毒物史、合併糖尿病或肥胖。
極高危人群
：高危人群伴有下列１項或多項。①超聲等影像學檢查發現肝內疑似癌前病變或非典型佔位性病變；② 血清甲胎蛋白（AFP）≥20ng/ml，伴或不伴異常凝血酶原（DCP/PIVKA-Ⅱ）≥40mAU/ml及/或AFP-L3≥15％ ；③影像學或肝組織病理學證實的肝臟異型增生結節。
原發性肝癌的二級預防措施
HCC的二級預防旨在早期發現、早期診斷，提高根治率及長期生存率。
血清標誌物
推薦意見4
：AFP仍為篩查早期HCC的首選血清學指標（A1）， 與PIVKA-Ⅱ和AFP-L3聯合檢測，可提高早期HCC的診斷率（B2）。
推薦意見5
：血清AFP陰性或輕度升高者，在動態觀察的基礎上聯合檢測PIVKA-Ⅱ和AFP-L3等可以提高HCC早期診斷率（B2）。
影像學檢查
推薦意見6
：常規腹部超聲檢查是HCC危險人群監測的主要影像學手段，可發現＞2cm的腫瘤及結節；CEUS可輔助鑑別腫瘤性質（A1）。
推薦意見7
：肝臟CT平掃及增強為早期發現、早期診斷HCC的重要影像學方法之一，可用於直徑＞1cm結節的鑑別診斷及監測（A1）。
推薦意見8
：多模式MRI（平掃、DWI及增強）是診斷HCC最敏感的影像學方法，可發現直徑≤１cm腫瘤，用於結節性肝硬化的HCC篩查、鑑別超聲發現的可疑結節性質。肝細胞特異性對比劑Gd-EOB-DTPA增強MRI可提高直徑≤１cm HCC的檢出率，對於鑑別良性增生結節、癌前病變和早期HCC具有重要臨床應用價值（A1）。
推薦意見9
：肝儲備功能及肝硬度準確評估對預測慢性肝病HCC發生風險有一定參考價值（C2）。
肝癌篩查與監測
推薦意見10
：腹部超聲聯合AFP為慢性肝病患者HCC常規篩查方法，多模式肝臟MRI和/或CT為加強篩查方法。低危人群每年１次常規篩查，中危人群每６個月１次常規篩查（C1）；高危人群每3~6個月１次常規篩查（A1），每６~12個月１次加強篩查（B2）；極高危人群每３個月常規篩查１次，每6個月加強篩查１次（B1）。
推薦意見11
：監測過程中腹部超聲發現＜1cｍ 結節，３個月複查１次，結節增長或結節＞1cm且AFP＞20ng/ml應啟動肝癌加強篩查流程。影像學檢查不能確定結節性質者，可考慮在影像引導下行診斷性肝穿刺活組織學檢查（C1）。
圖2 HCC危險人群分層級篩查流程圖
肝癌相關疾病治療與預防
推薦意見12
：CHB患者採用核苷（酸）類似物（NAs）或聚乙二醇干擾素-α（PEG-IFNα）抗病毒治療，CHC患者採用抗病毒藥物治療並獲得持續病毒學應答，可降低HCC風險，但不能完全消除，尤其對於已進入肝硬化階段患者，獲得病毒學應答後仍需按篩查流程監測HCC的發生（A1）。
推薦意見13
：戒酒可降低ALD患者HCC風險（A1）。
推薦意見14
：NAFLD患者應透過改變不良生活方式、增加有氧運動等措施控制體重和防治代謝紊亂以降低HCC風險（B1）。
推薦意見15
：慢性肝病合併T2DM增加HCC風險，應嚴格監測及控制血糖水平（B1）。
參考文獻：中華醫學會肝病學分會。原發性肝癌二級預防共識（2021年版）［J］。 臨床肝膽病雜誌， 2021，37（03）：532-542。