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【臨床研究】精神科患者便秘,需聯用中草藥製劑,藥代動力學作用?

由於缺乏鍛鍊、飲食結構不合理、藥物副作用等原因,相當一部分精神科患者存在便秘,需聯用包括中草藥製劑在內的通便藥物。此類藥物與精神藥物的潛在藥效/藥代動力學相互作用有必要加以關注。

一項近期發表於J Clin Psychiatry的個案報告中,一名男性患者聯用

車前子製劑

通便,對奧氮平口崩片(ODT)的吸收造成了影響,導致後者療效受損;停用車前子製劑後,患者的精神症狀迅速得到了顯著的改善——

個案報告

患者A,男,37歲,罹患DSM-5分裂情感性障礙及阿片使用障礙,2020年2月因偏執及阿片渴求加重收入院。

針對其阿片使用障礙,給予丁丙諾啡並加量至12mg/d,療效良好。患者報告便秘,予車前子製劑3g bid通便。針對其分裂情感性障礙,試用多種抗精神病藥均因症狀改善不佳停藥,最終選用奧氮平;由於已知患者有口腔藏藥史,故選擇口崩片劑型。

令治療團隊意想不到的是,一換用奧氮平口崩片,患者的精神病性症狀即較前加重,出現既往未曾有過的怪異而複雜的妄想,偏執觀念也加重到前所未有的程度。奧氮平口崩片迅速加量至10mg bid,症狀仍無改善。

值得注意的是,患者服藥後的鎮靜效應也沒有預想中的那麼明顯。

奧氮平治療10天后,治療團隊終於注意到,患者所有的奧氮平口崩片均與車前子通便藥同時服下。回顧文獻,未發現兩者存在特異性的藥物相互作用;即便如此,由於瞭解到車前子可能改變某些藥物的吸收,治療團隊還是將其停用。

停用車前子製劑後,奧氮平迅速發揮出確切的抗精神病效應,怪異妄想消失,偏執也顯著改善。儘管治療團隊未測定奧氮平的血藥濃度,但患者的治療反應是臨床顯而易見的——

► 停用車前子製劑的前一天,患者的簡明精神科評定量表(BPRS)總分達56分;

► 停用車前子製劑2天后,BPRS總分下降至30,患者訴「這個藥好像終於有效了」;

► 停用車前子製劑5天后,BPRS總分進一步下降至26,患者訴「我感覺好多了,但現在非常困」。

為解決患者「現在非常困」的問題,奧氮平10mg bid改為晨間5mg+夜間15mg,效果良好。

討論

本例個案可能是首項報告車前子與奧氮平口崩片潛在藥物相互作用的個案報告。多種抗精神病藥擁有口崩片劑型,包括奧氮平、利培酮、阿立哌唑等。口崩片進入口腔後,一小部分可透過舌下及口腔吸收,但大部分仍透過消化道吸收,與常規口服劑型具有生物等效性。因此,儘管口崩片在服藥便捷性及依從性等方面擁有一定的優勢,但其吸收狀況與常規口服劑型是相似的。

目前已經知道,富含纖維的補充劑可改變很多精神藥物的吸收,後者包括鋰鹽、三環類抗抑鬱藥及卡馬西平。儘管確切機制尚不清楚,但目前猜測這一現象可能與糞便含水量改變、刷狀緣接觸減少、消化道動力變化及藥物螯合進入纖維基質本身有關。已有藥廠建議,自家產品與車前子製劑應間隔至少2小時服用。

本個案報告中「受害」的精神藥物為奧氮平口崩片,但其他藥物口崩片的吸收也可能受到類似影響。考慮到車前子應用比較普遍,使用其製劑治療便秘時應考慮到對聯用藥物吸收狀況的影響。

文獻索引:Merrick C, Madden CA, Capurso NA。 A case of blunted orally disintegrating olanzapine effect due to coadministered psyllium。 J Clin Psychiatry。 2021;82(2):20cr13633。

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