當一種病的名字裡面帶有“難治”“重症”幾個字，不難想見其危險性。
去年6月，5歲的男孩陽陽（化名）被確診患上了兒童難治性重症EB病毒相關性噬血細胞綜合徵，這是一種免疫異常所致的過度炎症反應綜合徵，死亡率高達70%。
常規治療無效後，中山大學孫逸仙紀念醫院兒童醫學中心團隊“超說明書”使用PD-1拮抗劑（一種免疫治療藥物），讓陽陽脫離了危險，留得一線生機。如今，陽陽已完成造血幹細胞移植，正在接受抗移植物抗宿主病治療。陽陽的單親父親嚴先生獨自承擔治療費用，起早貪黑地送外賣、打零工，希望儘早償還向全村人借來的25萬元。
“我們都差點‘投降’了”
“當時我們都差點‘投降’了，要不是大膽用上這個藥，小孩的生命可能就要定格了。”中山大學孫逸仙紀念醫院兒童醫學中心主任、教授周敦華回憶當時的情景。
這種病為何如此致命？周敦華介紹，EB病毒是一類皰疹病毒，某些有先天性基因缺陷或免疫系統異常的人感染後，本來用於“防禦外敵”的淋巴細胞和巨噬細胞被異常啟用、增殖，分泌出大量的炎性細胞因子，形成“細胞因子風暴”，攻擊人體自身的組織和器官，造成極其嚴重的損傷。
要治療兒童難治性重症EB病毒相關性噬血細胞綜合徵，先要用藥物“治標”，控制細胞因子風暴，讓患兒體徵維持平穩，提供適合造血幹細胞移植的條件來“治本”。目前，造血幹細胞移植是根治的唯一方法。
從去年6月開始，醫護團隊按噬血細胞綜合徵-1994方案為陽陽進行化療，治療4周無效，陽陽依然反覆發熱。去年8月至9月，團隊對陽陽使用了兩種挽救療法，仍然不見起效，陽陽多次被送進重症加護病房，體溫最高超過41攝氏度，外周血象中三系極度低下，依賴輸紅細胞和血小板治療，尤其是白細胞數量，在近半年裡有5個月“約等於零”。
2021年9月28日，陽陽到了極為危重的狀態，持續高熱，呼吸急促，精神萎靡。周敦華坦言，以往遇到這麼重的病例，大部分都沒能救回來。
透過多番查閱文獻，多次組織會診，周敦華和主治醫師張亞停在徵得陽陽家人同意的情況下，按照成人應用PD-1拮抗劑治療的經驗，對陽陽開展治療。
在做好對出現病情加重給予積極搶救措施的前提下，PD-1拮抗劑是陽陽生存的最後機會。但採取這種治療方式，可能導致患兒體內的免疫反應更加失衡，“熬不過去”。
幸運的是，PD-1拮抗劑治療對陽陽有效。接受治療後兩三天，陽陽的體溫高峰下降了，發熱的間隔時間變長了，白細胞、血紅蛋白和血小板開始恢復，血漿中的EB病毒DNA轉陰。
看到陽陽一度好轉，考慮到其家庭經濟條件並不寬裕，周敦華曾想讓他繼續保守治療，等待自行康復。不幸的是，陽陽的病情穩定了，但仍然會有低熱，細胞因子輕度升高，鑑於患兒病情，造血幹細胞移植勢在必行。
新療法3個月內已救回4名患兒
去年12月21日，陽陽接受了非血緣供體的臍血移植，但術後第4天起就開始出現持續高熱、頻繁嗆咳、心率增快、驚厥發作等，病情再次危重。血液與移植專科團隊立即組成討論小組，為陽陽調整用藥方案，進行血漿置換等治療，幫助他渡過重重難關。目前，陽陽生命體徵平穩，近日有望出院。
中山大學孫逸仙紀念醫院兒童醫學中心學術帶頭人、教授方建培認為，陽陽移植合併症多，和移植前多次化療，反覆感染、臟器損傷嚴重有關。“如果按常規治療沒有效果，儘早使用PD-1拮抗劑治療，是否能減少反覆化療對患兒身體的損傷，為後續的造血幹細胞移植爭取更多時間和機會，值得進一步研究。”
方建培介紹，用PD-1拮抗劑治療EB病毒相關性重症難治噬血細胞綜合徵，我國的研究是走在世界前列的，四川大學華西醫院在去年首次報道7例成人採用PD-1拮抗劑治療EB病毒相關性重症難治噬血細胞綜合徵，其中最小病例是15歲。“對兒童的用藥肯定有風險，此前沒有相關病例作為依據，我們也缺乏經驗，和家長溝通起來有一定難度。所幸，陽陽的家長對醫生非常信任。”
“對陽陽的治療取得成功，為團隊積累了經驗、建立了信心。”方建培介紹，自陽陽之後，該中心還有另外3名2—4歲的患兒接受了PD-1拮抗劑治療，效果很好，目前都已經出院。
周敦華則透露，該中心目前正在組織開展PD-1拮抗劑治療兒童EB病毒相關性重症難治噬血細胞綜合徵的臨床研究，希望透過臨床研究，確定該方法的有效率、安全性和最佳使用時機，並探討是否有一部分患兒採用PD-1拮抗劑治療後不需要進行造血幹細胞移植。
單親父親想靠打工償還全村
雖然出院在望，但陽陽的家庭還面臨另一個嚴峻的挑戰——金錢。
即便是在病情最嚴峻、全家最絕望的時候，身為單親爸爸的嚴先生都沒有想過放棄治療。家在肇慶農村的他，問遍全村20多戶人，借到25萬元，陽陽的叔叔也拿出所有積蓄相助。曾在中山大學孫逸仙紀念醫院接受治療的一名患兒，其家屬知道訊息後也捐出了3萬元。
截至目前，陽陽的治療前前後後已經花掉50多萬元，後續樂觀預計還要接受6—9個月的抗排斥治療，每個月要花費5000—8000元，加上一家人在廣州生活的費用，合共還得大幾萬元。
如今，陽陽主要由奶奶照顧，而嚴先生把自己一個人掰成兩半使，一方面做外賣騎手，空閒時間還到商場幫人搬運果蔬，打打零工。談及未來，32歲的他抬著頭說：“希望孩子以後健康成長，不再生病。我辛苦一點沒關係，但借來的錢一定得還上。”
【記者】鍾哲
【通訊員】林偉吟 張陽
【作者】 鍾哲
廣東健康頭條