腎癌
是中國三大常見泌尿系統腫瘤之一，在我國發病率呈現逐年上升趨勢。資料顯示，2020 年度全球腎癌發病人數為 43。1 萬，死亡人數為 17。9 萬；我國的發病人數為 7。3 萬，死亡人數為4。3 萬。腎癌的治療在外科及內科方面均取得了快速發展，相關治療引領了泌尿腫瘤治療方向的前進。
本次 CSCO 指南大會上，來自北京大學腫瘤醫院的盛錫楠教授分享了近一年來可能影響2021 版 CSCO 腎癌診療指南的重大臨床研究。
01
晚期腎癌一線治療
晚期腎癌一線治療中，免疫聯合抗血管生成治療成為重要選擇。
CLEAR研究—KE
YNOTE-581研究
CLEAR研究—KE
YNOTE-581研究：
帕博利珠單抗聯合侖伐替尼一線治療晚期RCC的III期隨機對照研究，達到主要研究終點，療效獲得顯著提高。
一線
侖伐替尼
聯合
帕博利珠單抗
對比舒尼替尼、侖伐替尼 + 依維莫司。研究結果顯示，侖伐替尼 + 帕博利珠單抗較舒尼替尼治療降低疾病進展風險 61%；中位 PFS 達 23。9 個月（95% CI：20。8 - 27。7 個月）；對比侖伐替尼 + 依維莫司組的 14。7 個月（95% CI：11。1 - 16。7 個月）和舒尼替尼組的 9。2 個月（95% CI：6。0 - 11。0 個月）明顯延長；客觀有效率達到 71%；其中崙伐替尼 + 帕博利珠單抗對比舒尼替尼 HR 為 0。39（95% CI：0。32 - 0。40；P < 0。001）；侖伐替尼 + 依維莫司對比舒尼替尼 HR為0。65（95% CI：0。53 - 0。80；P
良好的療效也顯著改善了患者的總生存，但研究資料未完全成熟，但就整體人群而言
侖伐替尼 + 帕博利珠單抗的OS
獲益明顯，其中崙伐替尼 + 帕博利珠單抗對比舒尼替尼 HR 為 0。66（95% CI：0。49 - 0。88；P = 0。005）。
Checkmate9ER研究
Checkmate9ER研究
：納武利尤單抗聯合卡博替尼一線聯合治療晚期RCC。
2020 ESMO 會議公佈最終結果：聯合治療組與舒尼替尼組對比，ORR 54。6% VS。 28。4%；中位 PFS 17 個月 VS。 8。3 個月，中位 OS NR VS。 29。5 個月。結果顯示，
免疫聯合靶向治療顯著優於舒尼替尼組
。
晚期腎癌免疫治療國內探索
特瑞普利
聯合
阿昔替尼
用於
中高危晚期腎癌
的III期、隨機、開放、陽性對照、多中心臨床研究：
TQB2450
聯合
安羅替尼
用於未接受任何系統性治療的
區域性進展/轉移性腎透明細胞癌
隨機對照 III 期研究：
兩項研究目前均已完成至少 20-30% 的受試者人群入組，後續研究資料為國內晚期腎癌一線免疫聯合治療帶來的影響值得期待。
目前，晚期腎癌免疫聯合一線治療晚期 RCC 的 6 項隨機對照 III 期臨床研究，均取得陽性結果，免疫聯合治療顯著提高了晚期腎癌一線治療的療效，成為了主要選擇，並改寫了各大指南。
02
晚期腎癌二線治療
對於
晚期 RCC 二線
治療，由於免疫聯合治療的前移，免疫聯合靶向治療在晚期 RCC 一線治療中療效顯著，改寫了臨床實踐，目前尚無大型臨床研究針對經免疫聯合靶向治療失敗的晚期 RCC 二線治療，暫無循證醫學證據提供支援。
2020 ASCO會議上公佈的
KEYNOTE146 研究
：
侖伐替尼
聯合
帕博利珠單抗
用於既往免疫及聯合治療後進展的晚期透明細胞腎癌的 II 期擴大研究。
資料顯示，免疫聯合靶向在二線治療中仍然顯示出值得關注的療效，其 ORR 可達 55%左右；中位 PFS 可達 11 個月，該結果可能影響臨床實踐，但尚未有進一步隨機對照的 III 期臨床研究資料支援。
2017 年始，北京大學腫瘤醫院
郭軍教授
帶領下我國開展
伏羅尼布CM082 Vorolanib
聯合
依維莫司
的大型 III 期晚期 RCC 二線治療研究，2020 年10 月達到主要研究終點，具體資料將於
2021 ASCO 會議公佈
。
該項研究共入組 400 例患者，以 1 ： 1 ： 1 隨機接受CM082 Vorolanib 聯合依維莫司 CM082，主要研究終點為 PFS，次要研究終點為 ORR 與 OS。
初步資料：聯合組顯著優於兩個單藥組，可以顯著改善二線治療的無進展生存時間，達到10。0 個月（HR=0。70，P=0。0171），ORR 達到了 24。8%。各亞組人群均可從聯合組治療中獲益。
目前最好的資料來源於II期
侖伐替尼
聯合
依維莫司
的研究，但缺乏二線治療的III期臨床研究支援，綜合來看CM082聯合依維莫司在ORR、PFS、OS 方面均有顯著優勢。中位生存時間達到 30 個月，為國內外最長的生存時間。
二線聯合免疫治療成為重要選擇，尤其經一線 TKI 治療失敗後，二線選擇 TKI 聯合免疫治療。但必須認識到，分層仍非常重要。一線單純靶向治療後的患者，低危仍然可以選擇單獨靶向藥物；對於中高危的患者，二線需要採取聯合治療策略，無論是靶向藥物聯合，還是免疫聯合。一線免疫聯合治療失敗，後續仍可選擇免疫聯合靶向治療。
國外指南與國內指南有相同的策略，更傾向於聯合治療。
目前圍手術期的輔助治療仍然是尚待突破的難題
。TKI 靶向藥物如舒尼替尼、培唑帕尼、索拉非尼、阿昔替尼用於術後輔助治療均未獲突破；晚期中高危RCC術後輔助未獲突破，其中舒尼替尼雖然在無進展復發生存時間獲得微弱陽性結果，但整體獲益不佳；儘管 FDA 獲批適應症但國外指南中
推薦級別逐年下降
。
而隨著免疫治療時代的到來，其在腎癌輔助/新輔助治療中具有廣闊的前景，一系列臨床研究正在持續開展。
2021 版 CSCO 腎癌指南將在基於循證醫學的基礎上，按照危險分層進行編寫，這份指南是立足國情，具有實際指導與運用價值的指南，值得期待。
文中圖片由講者幻燈片提供
策劃：GoEun
題圖來源：站酷海洛PLUS