近日,在美國肝病研究協會(AASLD)主辦的2020年肝臟會議上,
治療慢性乙肝病毒(HBV)感染的RNAi療法RG6346的臨床試驗資料亮眼:
結果顯示:在
每月一次、總共4次
的RG6346治療後,
患者體內乙肝病毒活動生物標誌物實現大幅和持久降低
。最後一次給藥後,
乙肝表面抗原(HBsAg)低水平維持時間更是長達一年
。
乙肝大國
也是肝癌大國
慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染
是全世界最常見的嚴重感染性肝臟疾病,全球共有超
2.92億
慢性乙肝患者,僅在中國就有
8600萬
患者。
預計,每年有超過
88萬
人死於乙肝或者相關的併發症,其中最嚴重的就是容易誘發
肝癌
,肝癌是世界上導致癌症死亡的第二大因素。
目前,慢性乙肝還
無法徹底治癒
,主要是透過核苷(酸)類抗病毒藥物來降低乙肝相關肝癌的發生率,但不能完全阻止肝癌的發生。而且,現有的標準療法治癒率很低,達不到長久“功能性治癒”的療效,而且患者終生都需要接受治療。
想要功能性治癒乙肝,降低乙肝表面抗原(HBsAg)水平至關重要。
但在全球範圍內,慢性乙肝患者都存在著大量的未被滿足的治療需求。
RNAi新藥:
RG6346
RG6346是治療慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的RNAi研究候選藥物。
目前針對乙肝的治療,如核苷酸類似物,如果持續服用,可實現長期的病毒抑制,但從患者血漿或血液中乙肝表面抗原(HBsAg)的清除和持續的乙肝DNA抑制來看,它們很少能實現長期的功能性治癒。
相比之下,RG6346能夠特異性降低HBV mRNA的生成和HBV病毒進入細胞的特定基因。
臨床前試驗表明,小鼠體內的迴圈HBsAg降低了
99.9%
以上。
與目前長期抑制病毒的療法不同,RG6346還能降低HBV表面抗原水平和持續時間,並減少病毒DNA,這表明將它作為慢性乙肝患者的聯合治療方案,
具有帶來功能性治癒的潛力
。
臨床資料亮眼,停藥1年後仍維持低水平HBsAg!
在1期臨床試驗概念驗證階段,參與患者分為A、B、C三組,其中兩組的結果顯示:
A組:
納入30名健康人,2019年完成;
B組:
納入9名慢性乙肝確診患者,但未接受任何核苷酸(NUC)抗病毒療法,2020年初完成;
C組:
由18名確診慢性乙肝並積極接受NUC抗病毒療法的患者組成,分別服用1。5、3。0或6。0 mg / kg RG6346或安慰劑。
患者每月接受一次RG6346治療,療程為期4個月。在療程結束時,如果他們的HBsAg抗原水平與基線相比降低1。0 log10 IU/mL以上,則有資格接受長期隨訪。
截止今年10月,試驗隨訪結果顯示:
接受RG6346聯合NUC抗病毒治療的受試者中,
92%
(11/12)在第112天(最後一次給藥後1個月),HBsAg較基線平均降幅大於1。0 log10 IU/mL。
58%
(7/12)的HBsAg絕對水平也達到低於100 IU/mL。這一水平與進展為肝硬化和肝細胞癌的風險降低相關。
隨訪時間最長的患者佇列(用藥劑量1。5 mg/kg;n=3)在第448天(最後一次給藥後1年)時,體內HBsAg的水平相對基線平均降低1。40 log10 IU/mL;其中1人的HBsAg水平相對基線降低了2。0 log10 IU/mL以上。
在試驗中還顯示RG6346具有良好的安全性和耐受性。
這項試驗的積極結果,讓我我們看到了RNAi療法RG6346在抑制HBsAg方面的療效和可持續性,低水平HBsAg可維持一年。
未來,它有望與其他藥物聯用讓乙肝患者實現“功能性治癒”
。
近年來,丙肝已有了特效藥;如今,RNAi新療法讓我們看到了乙肝治癒的曙光。願世衛組織“2030年
消滅病毒性肝炎”的目標能早日實現!
參考資料:
https://investors。dicerna。com/news-releases/news-release-details/dicerna-announces-positive-updated-data-phase-1-trial-rg6346
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