試驗發現
美國臨床腫瘤學會（ASCO）2021胃腸道癌症研討會發布的結果顯示，在一項2期臨床試驗中，口服FGFR1-3選擇性酪氨酸激酶抑制劑（TKI）infigratinib治療腫瘤中含有FGFR2融合的化療難治性膽管癌患者，除了安全可控外，還具有良好的抗癌活性。
在108例晚期/轉移性膽管癌患者中，根據盲法獨立評價（BIR），該TKI的客觀緩解率（ORR）為23。1%（95%CI，15。6%-32。2%）。ORR包括1個完全緩解和24個部分緩解；66名受試者在藥物治療下病情穩定，11名受試者病情進展。中位緩解持續時間（DOR）為5。0個月（95%CI，0。9-19。1）。
“Infigratinib是一種口服的FGFR1-3選擇性TKI，對含有FGFR2融合的化療難治性膽管癌表現出有臨床意義的活性，”德州大學MD安德森癌症中心癌症醫學部胃腸道腫瘤醫學系教授兼主要研究作者Milind Javle在口頭介紹資料時說。“作為二線和二線以上治療，infigratinib是這些患者的一種新的治療選擇。”
2期試驗
這項開放標籤的2期試驗納入了140例不可切除的區域性晚期或轉移性膽管癌患者，這些患者出現病情進展，或對吉西他濱化療不耐受。所有參與者都必須進行FGFR基因融合或重排才能入選。
患者被分配到3個試驗組中的1個：FGFR2基因融合或重排的患者入選1組（n=120），FGFR1和FGFR3基因融合或重排和/或FGFR突變的患者入選2組（n=20），而那些FGFR2基因融合的患者，在先前使用infigratinib以外的選擇性FGFR抑制劑治療後出現病情進展的患者入選3組（n=20）。
患者在28天的治療週期中接受單劑infigratinib治療，每日劑量125 mg，持續21天。試驗的共同主要終點是ORR和DOR，而關鍵的次要終點包括無進展生存期（PFS）、DCR、最佳總體緩解（BOR）、總體生存期（OS）、安全性和藥代動力學。
2021年胃腸道癌症研討會期間的結果集中在1組，共納入122名患者；14名患者不被納入分析，因為他們有其他基因突變，如FGFR1/3。共有108名FGFR2融合或重排的患者被納入方案定義的分析人群。在這些患者中，107例接受過吉西他濱的治療，88例有FGFR2融合，20例有FGFR2基因重排。
在資料截止時，96名患者已經停止了研究藥物的治療。大多數（n=67）因出現病情進展而停藥，15例因出現毒性而停藥，9例因臨床進展而停藥。此外，3例因患者決策而停藥，1例死亡，1例失訪。截止資料時，共有12名患者仍在接受infigratinib治療。
Javle表示，試驗受試者的中位年齡“相對較低”，為53歲。大多數患者（62%）是女性。此外，72。2%的患者是白人，10。2%是亞洲人，3。7%是黑人或非裔美國人，13。9%是其他人群或未知人群。大多數患者在試驗開始時的ECOG體力狀況為1（57。4%；n=62）和IV期疾病（99。1%；n=107）。不到70%的患者有肺轉移，57。4%的患者有淋巴結轉移，25。9%的患者有骨轉移。
其他結果顯示，BOR為34。3%（95%CI，25。4-44。0），使用infigratinib的中位緩解持續時間為3。6個月（範圍1。4-7。4）；使用infigratinib的DCR為84。3%（95%CI，76。0-90。6）。根據研究者的評估，確認ORR為30。6%，中位緩解期為6。0個月（範圍為5。2-9。0）。
此外，根據BIR，這些患者的中位PFS為7。3個月（95%CI，5。6-7。6），4個月PFS率為75。2%（95%CI，65。2-82。7）。中位OS為12。2個月（95%CI，10。7-14。9）。
接受過1次以下既往治療的患者的ORR為34。0%（95%CI，21。2-48。8），而接受過2次以上既往治療的患者的ORR僅為13。8%（95%CI，6。1-25。4）；這意味著接受過1次以下既往治療的亞組的BOR更高，為42。0%（95%，28。2-56。8）和27。6%（95%CI，分別為16。7-40。9）。此外，接受較少既往治療的患者的DCR為88。0%（95%CI，75。7-95。5），而接受2次以上既往治療的患者的DCR為81。0%（95%CI，68。6-90。1）。
使用infigratinib的大多數毒性嚴重程度為1級或2級；發現這些不良反應（AE）是可逆的且易於治療。最常見的不良事件是機制性的，包括磷酸鈣穩態（85。2%）、組織鈣化（2。8%）、病理性骨折（0。9%）、血管鈣化/礦化（0。9%）和眼部疾病（70。4%）。中心性漿液性視網膜病變/視網膜色素上皮脫離樣事件發生率為16。7%。
參考文獻：
https：//www。targetedonc。com/view/infigratinib-promotes-clinical-activity-in-patients-with-chemo-refractory-fgfr2-cholangiocarcinoma
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