2021年是胰島素髮現100週年，這是歷史上最偉大的醫學發現之一。胰島素投入臨床使用，標誌著糖尿病管理時代的開端。過去確診I型糖尿病相當於死刑判決，這些患者的生活因此大為改觀，其他糖尿病患者也有了關鍵療法。

胰島素髮現以前三十年，有降血糖作用的胰島分泌物一直是許多研究者的攻關方向，但發現胰島素的關鍵突破要歸功於四位研究者：弗雷德裡克·班廷（Frederick Banting）、查爾斯·貝斯特（Charles Best）、約翰·麥克勞德（John Macleod）和詹姆斯·科利普（James Collip）。班廷於胰島素髮現前一年（1920年）產生了分離胰島內分泌物的想法［1］。1921年8月3日，加拿大多倫多大學實驗室內，在導師麥克勞德的指導下，班廷與其助手貝斯特成功提取出一份犬胰島粗提取物，能夠有效降低糖尿病模型犬的高血糖。隨後生化學家科利普的加入，令團隊得以分離出可用於人類的高純度提取物。一位罹患I型糖尿病的14歲男孩接受了高純提取物，兩週後，1922年1月23日，他從瀕死狀態中康復，此後又活了13年之久。隨後在1923年，班廷與麥克勞德因發現胰島素獲諾貝爾生理學與醫學獎。班廷與麥克勞德大公無私，拒絕在胰島素處理的首份專利證書上署名［2］；另外兩位發現者，貝斯特與科利普，則將這一發現的所有權利、名譽與利潤移交給多倫多大學董事會，兩人的報酬各為1美元。據說，班廷表示：“胰島素不屬於我，它屬於世界。”

Figure reproduced with permission from Banting House National Historic Site， London， ON， Canada。

然而，胰島素髮現一百年、納入世界衛生組織首版《基本藥物清單》44年以來，四位發現者的願望——需求胰島素者盡皆有之——還遠沒有實現。中低收入國家有數以百萬計的人群不能順利獲取胰島素、相應血糖監測輔助用品（如血糖計、血糖試紙）與規律糖尿病護理。即便在美國這樣的高收入國家，胰島素急劇上升的價格也引發了所謂的“胰島素危機”［3］，患者只得限量應用胰島素及其他糖尿病藥物。2019年，全球約有4。63億糖尿病患者（約有8%為I型糖尿病患者，其中包括110萬兒童及青少年）［4］，這一數字在2045年預計將達到7億，對胰島素的需求只會越來越高。隨著肥胖人群增加，II型糖尿病患者數量也在上升，這將進一步加劇胰島素的需求量。2018年一項全球胰島素應用微觀模擬分析［5］表明，至2030年，僅治療II型糖尿病所需的胰島素量就將比2018年增加20%以上。糖尿病患病率升高令胰島素需求越發高漲，若不在全球範圍內儘快聯合採取行動，胰島素獲取、供應與支付能力的不平等問題只會愈發嚴重。世界衛生組織今年釋出《全球糖尿病契約》［6］，有望促進全球合作。該契約旨在提高治療（包括胰島素及相關醫療技術）可及性，改善I型及II型糖尿病患者的結局，同時也會重點關注與肥胖、不良飲食、缺乏鍛鍊相關的II型糖尿病預防。

在《柳葉刀-糖尿病與內分泌學》2021年10月刊中，發表兩篇權威評論，繼續關注胰島素髮現一百週年：第一篇， Philip D Home與Roopa Mehta探討了胰島素療法未來的可能發展情況［7］；第二篇，James A M Shaw與同事對I型糖尿病的再生醫學與組織工程學方法進行了綜述［8］。《柳葉刀》系列期刊自創刊以來涉及胰島素及相關內容的文章亦收錄至《胰島素髮現百年合集》（

100 years of insulin

collection）［9］。

在胰島素髮現一百週年之際，我們要向班廷、貝斯特、麥克勞德和科利普，還有他們前後所有孜孜不倦的探索者們致意，是他們在科學與醫學上的美妙發現讓我們有了今日的胰島素療法。然而，一百年後的今天，胰島素與更廣泛糖尿病護理的獲取不平衡仍然隨處可見，這與胰島素髮明者們以身作則表現出的價值觀相去甚遠。胰島素一百週年絕不僅僅是慶賀與紀念——這一年更應成為改善糖尿病形勢姍姍來遲的催化劑。

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參考資料

［1］ For more on the birth of an idea see Timecapsule Lancet Diabetes Endocrinol 2020； 8： 971–77

https：//www。thelancet。com/journals/landia/article/PIIS2213-8587（20）30337-5/fulltext

［2］ For more on the first insulin processing patent see Correspondence Lancet Diabetes Endocrinol 2017； 5： 324

https：//www。thelancet。com/journals/landia/article/PIIS2213-8587（17）30115-8/fulltext

［3］ For more on the insulin crisis in the USA see N Engl J Med 2019； 381： 1793–95

https：//www。nejm。org/doi/10。1056/NEJMp1909402？url_ver=Z39。88-2003

［4］ For more on diabetes statistics see https：//diabetesatlas。org/en/resources/

https：//diabetesatlas。org/en/resources/

［5］ For more on global insulin use in type 2 diabetes see Articles Lancet Diabetes Endocrinol 2019； 7： 25–33

https：//www。thelancet。com/journals/landia/article/PIIS2213-8587（18）30303-6/fulltext

［6］ For more on the WHO Global Diabetes Compact see Comment Lancet Diabetes Endocrinol 2021； 9： 325–27

https：//www。thelancet。com/journals/landia/article/PIIS2213-8587（21）00111-X/fulltext

［7］ For more on future developments in insulin therapy see Review Lancet Diabetes Endocrinol 2021； 9： 695–707

https：//www。thelancet。com/journals/landia/article/PIIS2213-8587（21）00182-0/fulltext

［8］ For more on regenerative medicine and tissue engineering in type 1 diabetes see Review Lancet Diabetes Endocrinol 2021； 9： 708–24

https：//www。thelancet。com/journals/landia/article/PIIS2213-8587（21）00170-4/fulltext

［9］ For more on 100 years of insulin see https：//www。thelancet。com/insulin-100

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