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智谷TALK
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《智谷TALK》是健康智谷著力打造的行業深度訪談欄目，透過挖掘大健康產業創新企業、領軍人物的故事，洞察產業風向、解讀行業趨勢、探尋企業標杆、挖掘創新產品，力求多元化、多視角的解讀健康產業發展，助力“健康中國2030”建設。自創辦以來，《智谷TALK》已採訪雲百生醫療、安影醫療、翼方健數等多家業內知名企業，在幫助受訪企業提升品牌知名度的同時，也為讀者提供有價值、有溫度的行業觀點。
丨本期嘉賓丨
璃道醫藥 副總經理 丁強
正文 3890字丨6分鐘閱讀
今天我們知道神經系統透過電訊號傳遞資訊。
18世紀末，
Luigi Galvani首次觀測到電流可以使青蛙的肌肉發生抽搐。
20世紀初
，人們認識到神經元內電訊號的傳遞是透過膜電位的瞬時變化產生的，但當時的主流觀點認為生物的電衝動產生於細胞膜離子選擇性的喪失。
1952年
，英國神經生理學家Alan Hodgkin和Andrew Huxley首次提出假設：動作電位的產生源自細胞膜上的一種特殊結構——
離子通道
。
1970年，Erwin Neher和Bert Sakmann發明了膜片鉗技術，捕捉到了細胞膜兩側流動的電流，證實了離子通道的存在，正式拉開了離子通道研究的序幕。
從此，成百上千的研究者對離子通道的工作原理和電流特性進行更深入的探索。本世紀初，以
Roderick MacKinnon為代表採取的X射線晶體學方法將離子通道的結構與功能更加緊密地結合在了一起
，冷凍電鏡技術的發展使得人們可以在原子尺度上觀察離子通道的結構。幾十年來，離子通道領域的研究大大加深了人們對生物體各系統生理功能的認識（尤其在神經系統功能的離子通道基礎研究中）。
靶向離子通道的干預手段也成為研究熱點
，不少成果已經成功應用於臨床治療。
所以今天智谷就邀請到了2021中國創新創業大賽主動健康與數字醫療產業創新專業賽參賽企業
璃道醫藥的副總經理丁強先生
，來為大家聊一聊
離子通道產品
的未來
發展方向。
丁強·
簡介
-中科院上海藥物研究所博士及博士後
-璃道醫藥的生物藥理總監
-長期致力於靶向離子通道的基礎研究和藥物研發，具有近10年的經驗積累
01
丁博士選擇創業建立璃道醫藥初衷是什麼？璃道醫藥為什麼會選擇離子通道這一賽道？
丁強：
我們創立璃道醫藥的初衷是為了
推動國內靶向離子通道的創新藥物研發
。離子通道是一類位於細胞質膜上的跨膜蛋白，開放時允許帶電離子跨膜轉運，介導機體的生物電訊號。它是一類非常重要的藥物靶標，根據相關性分析，在已上市的小分子藥物標靶中大約佔18%，僅次於G蛋白偶聯受體。
靶向離子通道
的藥物研發在國外
已發展多年
，併產生了多種治療不同疾病的重磅藥物，如輝瑞的普瑞巴林，透過作用於機體的鈣離子通道來治療癲癇和疼痛，其年銷售額最高超過50億美元，目前在該領域仍然活躍著很多製藥巨頭和Biotech公司。與之相比，國內靶向離子通道進行藥物研發的創新型企業不多，
產品以仿製為主，缺乏核心競爭力。
02
從您的角度看，目前我國在離子通道領域的市場發展現狀如何？
丁強：
離子通道藥物研發
門檻較高
，需要
專有的、不同於其它靶標的技術體系和裝置平臺
，我國在此領域的藥物研發基本處於空白，遠落後於國際水平。同時，政策支援滯後，2013年國家重大新藥創制專項才以頂層設計的方式確立了以離子通道藥物靶標立項的重大課題，希望透過基礎研究、平臺建設和新藥研發相結合，推動我國在該領域的發展，提升我國在離子通道藥物研發領域的國際競爭力；2016年在第一屆“以離子通道為靶標的新藥研發高峰論壇”上，國家重大專項“重大新藥創制”技術總師桑國衛院士表示，要推進以企業為主體的醫藥創新體系建設。
但離子通道類藥物的市場空間巨大。
以
神經痛藥物為例
，離子通道類神經痛藥物的治療效果較好，副作用小，醫院推薦率高，市場容量也較大。2014年全球離子通道類神經痛藥物市場容量為1188。2億元，2016年增長到1361。7億元。2014年中國離子通道類神經痛藥物的市場容量為85。8億元，2016年增長到102。7億元。預計到2026年全球離子通道類神經痛藥物市場規模將突破2500億元，中國離子通道類神經痛藥物市場規模超200億元以上。
璃道醫藥聚焦離子通道的新藥研發既可解決臨床未滿足需求，也有充足的市場空間。
03
當前璃道醫藥離子通道產品具體可以應用於哪些場景中？
丁強：
當前璃道醫藥靶向離子通道進行新藥研發的適應症主要包括
纖維肌痛、神經病理性疼痛、骨關節炎疼痛、癲癇和抑鬱
，此外，我們基於TRP通道與炎症性腸病的相關性研究，也立項啟動了相關新藥研發。
04
現階段璃道醫藥自身產品優勢主要體現於哪幾方面？
丁強：
璃道醫藥的產品優勢主要體現在：
（1）賽道差異：
目前國內的創新藥物研發集中在個別適應症和技術領域，出現了嚴重的同質化競爭，而靶向離子通道的新藥研發較少，璃道醫藥可在此領域構建自身的產業壁壘。
（2）平臺和團隊建設：
璃道醫藥已構建專業的細胞房和檢測平臺，包括手動膜片鉗系統和熒光成像系統，並配備了快速程控壓力給藥系統，同時，我們與科研院所合作開發出了全球唯一靶向TRPA1通道的、基於電流檢測的自動化高通量膜片鉗篩選系統。以上檢測體系的建立和開發，為公司專案的靶點確證、活性化合物高效率篩選和體外安全性評價奠定了堅實基礎。人才團隊方面，公司已建成一支高水平的離子通道藥理團隊，不僅包括國內外知名的離子通道專家，還有離子通道研究出身的博士和碩士研究生等業務骨幹，其平臺技術和人才團隊處於國際一流水平。
（3）藥物靶標的選擇：
TRPA1通道是璃道醫藥關注的一個重要靶點，與近期獲得諾獎的TRPV1通道在表達和功能上均密切相關，且基因學證據和藥理學證據都證明TRPA1通道是極具開發潛力的新型非阿片類鎮痛靶點。
（4）適應症的選擇：
不同型別的慢性疼痛、癲癇、抑鬱和炎症性腸病臨床上由於治療率低和長期用藥安全不佳，成為臨床上的難治性疾病。離子通道是改善此類疾病治療效果的潛在靶標，我們的專案實踐也證明了靶向離子通道的有效性和安全性，將為以上適應症的治療提供新機制新靶點的創新療法。
（5）推進速度：
我們靶向TRP通道治療纖維肌痛的專案已經取得臨床批件，正在籌備I期臨床，其他專案的臨床前研究也在穩步推進，預計未來三年將有數個專案可推進到臨床研究階段，與國內同行業這相比有絕對的先發優勢。
05
在現有狀態下，璃道醫藥的戰略願景是什麼？
丁強：
璃道醫藥計劃在未來三到五年內，將現有管線均推進到臨床研究，綜合評估它們的有效性和安全性，
同時，我們將佈局更多的離子通道靶點，進行不同適應症的創新藥物研發。
與離子通道相關的疾病，如疼痛、癲癇和抑鬱等，在臨床研究中無明確的生物標誌物，主要是透過量表打分的方式進行量化，
受主觀感受的影響較大，臨床上安慰劑效應突出，極大制約了創新藥物研發的成功率。
因此，為了行業的良性發展，希望監管部門充分考慮神經精神疾病的特殊性，在臨床方案設計、臨床終點設定、是否單臂、結果判定標準等方面做出適當調整，提高資本的信心，推動更多資本進入此領域，促進行業良性發展，解決更多臨床病患的治療訴求。
▌撰稿：趙一明
▌審稿：竺林
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