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骨髓增生異常綜合徵（MDS）是一種異質性骨髓疾病，特徵包括外周血和骨髓細胞減少和發育不良、無效造血，有不同程度的白血病轉化風險。

目前去甲基化藥物用於MDS的一線治療，且在其他疾病中的應用也越來越多，但其是否會啟用和上調癌基因，目前還沒有很好的闡明。

在近期的一項發表在《新英格蘭醫學雜誌》（New England Journal of Medicine）上的研究中，來自新加坡國立大學（NUS）新加坡癌症科學研究所（CSI Singapore）的科學家們，與美國布萊根婦女醫院（BWH）、美國哈佛醫學院（Harvard Medical School）（HMS）緊密合作，

確定了去甲基化藥物可以啟用癌胎蛋白SALL4。

這項研究也是與義大利羅馬第二大學（Tor Vergata）和中國天津血液病研究所合作進行的。

截圖來源：參考資料［1］

SALL4是一種已知的致癌基因，已經有研究發現SALL4的表達有助於MDS和白血病的發生。

2016年，另一個研究小組進行的一項研究表明，肝癌細胞系中SALL4啟用與去甲基化有關。2021年，新加坡CSI的Daniel Tenen教授和他的團隊證明，乙肝病毒透過RNA介導機制誘導肝癌中SALL4去甲基化。

此次研究，在接受去甲基化藥物治療的患者中，為了檢測癌基因的可能上調，Tenen教授團隊與其他小組合作，研究去甲基化藥物和SALL4啟用之間的關聯，以及對生存結果的影響。

研究小組分析了68例（包括佇列1的25例，佇列2的43例）MDS患者接受去甲基化藥物治療前後的骨髓樣本。

結果發現：

佇列1和佇列2中分別有10例（40%）和13例（30%）患者在使用去甲基化藥物治療後觀察到SALL4上調，並且患者的生存結果更差。

利用CRISPR-DiR（一種位點特異性去甲基化技術），研究者發現

5′非翻譯區CpG島的去甲基化對SALL4的表達至關重要

。

在細胞系和患者中，研究者證實

使用去甲基化藥物治療會導致相同CpG區域的去甲基化和SALL4表達上調。

▲去甲基化藥物治療後MDS患者的SALL4表達上調（圖片來源：參考資料[1]）

Tenen教授說：“我們在這項開創性研究中的發現表明，使用去甲基化藥物治療可以啟用和上調致癌基因，如SALL4。這表明

在接受去甲基化藥物治療的患者中監測SALL4表達水平的重要性

。

雖然SALL4上調可能會影響疾病進展，並與較差的診斷相關，但它也可能提供一個機會來鑑別患者，以便用靶向SALL4通路的藥物進行早期干預，從而改善治療和患者預後。

”

展望未來，該團隊打算開展更大規模的前瞻性研究，以驗證這些發現，並開發低成本但準確的生物標誌物試劑盒，以監測SALL4的表達。