藥物研發領域，經常發生奇事，有些寄託了很大期望的藥物，可能在最後的臨床試驗中被淘汰，令研究者流淚，甚至讓投資者破產，比如，阿爾茨海默症治療藥物，已經逼迫幾家研發者退出。還有一些是幸運者，典型的代表是西地那非，俗稱偉哥，因為意外發現的治療效果，讓研發者賺到了數不完的錢。最近，科學家又找到了1款減肥藥，並且取名為偉哥的表哥。這是蹭熱度，還是真的找到了神器呢？咱們現在就來解讀其中的要點。

為了幫助大家全面瞭解這項科研工作的重點，咱們先來簡單地回顧一下偉哥的機理及研發過程。著名的藍色小藥丸，偉哥，學名叫西地那非，是無心插柳柳成蔭的典型代表。西地那非的作用機理，是抑制磷酸二酯酶5，PDE5，這種酶能夠使一氧化氮訊號通路的關鍵分子環磷酸鳥苷cGMP水解。因此，西地那非可以透過一氧化氮依賴的方式，引起血管平滑肌的舒張。有關一氧化氮作用機制的研究，曾經獲得過諾貝爾生理學或醫學獎。

西地那非，本來是為了治療缺血性心臟病而研發的，但是，在臨床試驗階段卻發現，該藥的治療效果欠佳。於是，研究人員準備收回藥物，終止試驗。但是，很多人不願交回沒有服完的藥物，理由是，西地那非解決了他們多年以來的關鍵功能障礙，心臟缺血狀態雖然沒有得到良好的改善，但是，海綿體平滑肌舒張，充血，處於休眠狀態的那方面的功能又行了。隨後，不良反應被開發利用為神奇藥效，出現了多地排隊搶購的場面。

咱們今天介紹的研究工作，是由霍普金斯大學的學者完成的，論文發表在最新1期的《臨床科研雜誌》上。本次研究的重點，是PDE9，它是PDE5的表親，存在於心臟，會導致由高血壓引發的心臟病。研究發現，阻斷PDE9，可以增加環磷酸鳥苷cGMP的數量，進而控制全身細胞功能。由於該項工作仍然處於研究階段，PDE9抑制劑還沒有藥物名稱，因此，被暫時稱為偉哥的表哥。

研究人員發現，偉哥的表哥可以改善心臟代謝綜合徵，包括高血壓、高血糖、膽固醇及甘油三酯水平、以及肥胖。在測試階段，給小鼠分別餵食偉哥的表哥及安慰劑，實驗鼠每天的食物消耗量及體力活動沒有改變。8周以後，服用偉哥的表哥的小鼠，體重下降了5。6%，脂肪量減少，肌肉重量不變，血液膽固醇及甘油三酯水平降低，肝臟中的脂肪降低到了正常水平，心臟功能得到改善；而服用安慰劑的小鼠，體重平均增加了22%。

研究者認為，偉哥的表哥之所以有如此功效，是因為PDE9受到抑制後，能夠啟用脂肪代謝的主要調節器PPARa，控制脂肪攝入細胞，並且增加那些促進脂肪燃燒的蛋白質的基因水平。研究者還發現，雌激素可以發揮類似PPARa的作用，因此，絕經後的女性，PPARa的調節功能更加重要。正是因為雌激素水平下降，促進脂肪燃燒的作用減弱，因此，絕經後的女性更容易出現肥胖。

研究者透過推算後認為，如果這項研究成果正式應用於人類，體重250磅，大約113公斤的人，服用偉哥的表哥，可以在不改變飲食及運動習慣的前提下，減去50磅，大約22。7公斤體重。這是真正的躺平就可以減肥成功喔。敘述至此，咱們不妨多說幾句，藥物的研發，往往聚焦於某1項主要功能，在真正的應用過程中，藥物的實際效果及不良反應會被逐漸發現，甚至，新發現的功效會超出原有的設計功效。比如，西地那非，已經被發現可以降低血栓形成風險；有望用於血液癌症的治療；能夠預防高原反應。西地那非，譜寫過藥物史上的奇蹟；偉哥的表哥，會不會以強大的減肥功效，續寫奇蹟呢？讓咱們拭目以待吧。

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