骨肉瘤是兒童和青少年最常見的骨原發惡性腫瘤,雖然化療和手術提高了骨肉瘤患者的生存率,
一旦發生轉移,預後極差,5年生存率僅為20%左右
。肺是骨肉瘤最常見的轉移部位,約
85%骨肉瘤轉移發生在肺
。
對於這部分患者
通常推薦化療和手術治療。先前研究表明,骨肉瘤肺轉移灶切除術與生存獲益相關。然而既往報道骨肉瘤肺轉移切除手術患者的5年生存率存在很大差異,從7%到65%不等。迄今為止,還沒有隨機對照試驗來檢驗手術的有效性。因此,具有完整隨訪資料和相匹配對照組的臨床研究對證實上述研究的結果很重要。
中山一院骨腫瘤科是國內最早開展骨肉瘤診療的骨腫瘤中心之一,多年來在骨肉瘤診療方面積累了豐富的經驗,同時形成成熟高水平多學科診治協作機制。我們充分利用本中心的優勢,聯合胸外科,
研究了近15年來接受治療的骨肉瘤肺轉移患者,探究骨肉瘤肺轉移患者行轉移瘤切除術的效果
。研究結果發表在心胸外科著名雜誌
The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery
(中科院Top期刊,JCR 1區)上,該文的發表提供了骨肉瘤肺轉移治療的中國資料,解答了骨肉瘤肺轉移患者行肺轉移灶切除術的獲益率。
研究方案
首先我們查詢了2004年6月至2018年6月期間在中山一院診斷為骨肉瘤的患者,共確定591例有肺結節的高級別骨肉瘤患者。在這591名患者中,最終將125例被認為是可手術的骨肉瘤肺轉移患者納入分析。
可切除性的術前評估由中山一院骨腫瘤多學科診療團隊進行,該團隊由來自骨腫瘤科、胸外科、放射科和病理科等一系列專業人員組成。評估包括以下標準:根據術前胸部CT認為所有肺部病灶在解剖學上是可切除的,根據患者體能狀態評分、術前心肺功能結果和其他轉移灶的疾病控制情況。我們採用復發後生存期(PRS)為生存指標,其定義為肺轉移的診斷日期至死亡或最後一次隨訪的日期。
125例可手術的患者,59例患者接受肺轉移瘤切除術(手術組),66例僅接受二線化療(非手術組)。非手術組主要是患者或其監護人因擔心二次手術風險、偏好保守治療以及手術費用高昂等原因拒絕手術。
研究結果
手術組術後無嚴重併發症或死亡。手術組和非手術組的 5 年 PRS 發生率分別為 68。4% vs 25。0%(P <。001)和 41。0% vs 0%。此外,對於未手術患者(n = 66)、完全切除患者(n = 55)和不完全切除患者(n = 4),生存分析顯示中位 PRS 分別為13。8、32。3和14。4個月。與非手術組相比,
手術組患者的無復發間隔更長(13.4個月vs 8.4個月),輔助化療期間的複發率更低
。
接受肺轉移瘤切除術(59 例患者)或未接受肺轉移瘤切除術(66 例患者)的患者復發後生存的單變數和多變數 Cox 比例風險模型的結果顯示,
肺轉移瘤切除術與更好的PRS正相關
(P < 。001),且為獨立預後因素。
為了更好地驗證結論的可靠性,我們納入了多模式的傾向評分匹配分析(multiple-mode PSM),我們的粗略分析(
unmatched
)和穩定的治療加權逆機率(IPTW)調整分析均提示,
肺轉移瘤切除術顯著提高了複發性骨肉瘤肺轉移患者的生存率
。其中,手術組5年PRS為51%,中位PRS 43。5月;非手術組5年PRS為17%,中位PRS 15。9月。
森林圖描繪了不同傾向評分(PS)模型中肺轉移灶切除術對復發後生存期的風險比 (HRs)。Cox 比例風險分析表明,
肺轉移瘤切除術為骨肉瘤肺轉移患者提供了生存獲益
。
分層 Cox 比例風險分析顯示,肺轉移瘤切除術顯著提高了骨肉瘤肺轉移患者的復發後生存率,但如果
轉移病灶累計3個及以上肺葉,或治療前血清鹼性磷酸酶 (ALP) 水平非常高(高於正常值兩倍以上)的患者不能從肺轉移瘤切除中獲益
。
研究結論
我們的研究結果表明:
l 徹底的肺轉移瘤切除術可顯著改善骨肉瘤肺轉移患者的
復發後生存期
(PRS)。
l 對於有3個及以上肺葉有轉移結節或治療前鹼性磷酸酶(ALP)水平非常高的患者,獲益並不顯著,這類患者行轉移瘤切除需謹慎。
研究者簡歷
程超,教授/主任醫師,博士生導師,中山大學附屬第一醫院胸外科主任。
多年來致力於肺癌、食管癌、胸腺瘤等胸部腫瘤以手術為主的多學科綜合治療和轉化性研究。具有豐富的臨床經驗,善於解決疑難重症。在國家級和廣東省級的醫學會、醫師協會、抗癌協會等胸外科分會任重要職務,承擔和參與多項國家級及省部級重點課題。近幾年在國際高影響力雜誌如JITC、EJNM、JMIR、JCVTS、LC發表論文多篇,也是JCI等多個高階雜誌審稿人。主編參編了多部專著,參與國內外多個指南和專家共識的制定。牽頭包括“肺癌雙神經鏈引導下淋巴結清掃術式改良” 等多項技術創新,多次在重要國際會議中彙報展示。
沈靖南,主任醫師、教授二級、博士生導師;中山大學附屬第一醫院骨腫瘤科學科帶頭人;國之名醫——卓越建樹;中國名醫百強、中大名醫。
學術任職:國際骨腫瘤保肢協會(ISOLS)會員;中國抗癌協會肉瘤專業委員會候任主任委員、骨盆腫瘤學組副組長;中華醫學會腫瘤學分會骨腫瘤學組副組長;中國醫師協會骨科醫師分會骨腫瘤學組副組長;中華醫學會骨科學分會骨腫瘤學組委員;中國腫瘤防治聯盟中南骨腫瘤聯盟主任委員;廣東省醫師協會骨腫瘤專業醫師分會主任委員;廣東省醫學會骨科學分會副主任委員、骨腫瘤學組組長;廣東省健康管理學會幹細胞與再生醫學專業委員會副主任委員;廣東省醫學會粵港澳大灣區骨科聯盟副主席。
劉振國,醫學博士,副主任醫師,中山大學附屬第一醫院胸外科碩士研究生導師
主攻胸部腫瘤的微創外科治療及綜合診療;國際肺癌研究協會(IASLC)會員,在廣東省醫學會、醫師協會、抗癌協會等胸外科分會擔任委員。以第一/通訊作者發表SCI論文20多篇,其中在 JTCVS,ATS等心胸外專刊發表論文多篇;主持國家自然科學基金、廣東省自然科學基金等多項研究。
尹軍強,主任醫師、博士生導師;中山大學附屬第一醫院骨腫瘤科主任,廣東省傑出青年醫學人才,廣州實力中青年醫生,中山一院柯麟菁英人才。
學術任職:中國抗癌協會肉瘤專業委員會委員、秘書;廣東省醫學會骨科學分會青年委員會副主任委員;骨科線上骨腫瘤編委會副主編;中國抗癌協會肉瘤專業委員會創新與轉化學組副組長、骨轉移瘤學組、骨盆學組委員等。