導語：Fabry病-（法佈雷病）

是一種十分罕見的

X染色體

連鎖遺傳的鞘糖脂類代謝疾病和一種溶酶體貯積病，可導致手、腳發生間歇性的疼痛或感覺異常和下腹、

大腿、陰囊

、外生殖器常出現紅色或紫黑色的

血管角質瘤。

01

法佈雷病病因和首發症狀是什麼？臨床表現有哪些？

1、病因

導致法佈雷病

的病因由於患者體內先天性缺乏

α-半乳糖苷酶A

（α-GalA）所致，從而使人體代謝產物

醯基鞘氨醇二己糖苷

和醯基鞘氨醇三己糖苷（Gb3）不能被裂解，在患者血管和各器官不斷的積累，會讓自己的

四肢感受到劇烈的疼和痛，

並對腎臟、腦神經等各器官產生嚴重的損害

並造成病變。

2、首發症狀

由於目前對法佈雷病的

認知甚少，

診療率非常的低，通常導致法佈雷病在早期被誤診為關節炎、風溼病、心因性疼痛、

生長疼痛

，還會被認為是患者裝痛，

法佈雷病

一開始的症狀是四肢感覺到劇烈疼痛，其次是

出的汗很少

、其次還會對各器官造成嚴重損害，導致病變

，列如腎、腦

、心臟、神經等等。

3、臨床表現

（1）四肢發生間歇性的疼痛或感覺異常，其次是少汗

，其疼痛程度如同燒灼般的感覺，在嚴重的時候，我們很難正常生活與工作。疼痛可以持續數分鐘甚至數天，還會經常反覆出現。

通常在溫度很高或者季節變化時出現疼痛

，在運動後疼痛還會加劇。

（2）有些地方常出現紅色或紫黑色的血管膠質瘤(angiokeratoma)

，列如）下腹、大腿、陰囊、外生殖器等等。 病變程度常隨年齡加重，患者的結膜、指甲、耳朵、口腔黏膜、

也有極大可能出現病變

，眼部渦狀角膜會變渾濁。

（3）腎臟病變、

血管病變、心臟病變和腦血管病變

02

法佈雷病診斷方式

本病的確診關鍵是仔細地詢問病人的病史、家族史和體檢。

1、酶檢測法

檢測法佈雷病患者外周血

白細胞

或面板成纖維細胞中αC半乳糖苷酶活性是目前國際上公認的最有效、

最可信而簡單的方法，

法佈雷病經典型患者的α-GalA酶活性缺乏，基本上低於正常1％。2種變異型的酶活性

也極大

明顯降低，但通常＞1％。由於絕大部分攜帶者的α-GalA酶活性在正常範圍內，

所欲透過對酶學進行進一步的檢查

，我們可以檢出攜帶者不可靠。

2、GLA基因突變的檢測

對於法佈雷病患者

和確定女性雜合子，這一種檢測也是一種唯一可靠的方法，在不能進行對酶學進行進一步

檢測的機構

，透過對面板小血管、神經纖維或者腎組織活檢，我們可以觀察到細胞內由於出現典型的嗜鋨包涵體也可作出

法佈雷病的病理診斷。

3、酶替代治療

酶替代治療(ERT)

是目前治療法佈雷病最有效的方法，其能使其代謝和病理異常得到逆轉。美國FDA在2004年6月批准此藥

可以應用於臨床

。ERT可以清除掉掉很多重要臟器中內皮細胞內的GL3，對緩解症狀、

延緩病情發展

、提高生活質量起到了積極作用，尤其強調早期治療的重要性。但是，

此類藥品十分昂貴

，目前尚未進入中國市場。

03

法佈雷病已進入臨床診斷的藥物和沒有進入臨床診斷的藥物

1、已經進入臨床診斷的藥物

分子伴侶。這是類似半乳糖

的小分子化合物

，在體內能與α-GalA活性部位結合，促進酶蛋白多肽的正確摺疊、

加工及二聚體形成

，可以防止已經突變的異常酶的錯誤摺疊以及被蛋白酶降解。目前還有部分殘餘酶活性的心臟變異型患者的治療也用到這個藥物。這類藥物是口服制劑，

服用非常方便，副作用非常小，價格相對其他藥物很低廉。

2、沒有進入臨床診斷的藥物

糖鞘脂合成酶抑制劑

、骨髓移植等，基因療法仍在動物模型實驗階段。

04

法佈雷病治療的藥物

酶替代療法旨在提供患者因遺傳失常而缺失的酶。

這種治療方法

雖然不是完全的治癒方法，但是可以

預防疾病的加深

，並很有可能逆轉某些症狀。2種基因重組形式的半乳糖苷酶被稱為agalsidase alpha

（INN）和agalsidase beta（INN）

，臨床上，這兩種產品通常被認為在效果上相似，在歐洲和美國可以獲取這兩種藥物，但是這兩種藥物的

費用很高。

1、Replagal（α–半乳糖苷酶）

Alpha-半乳糖苷酶（Agalsidase alpha，α-GAL）是

糖苷水解酶

，該酶由GLA的基因編碼出來的。

沙爾(Shire)製藥公司商品

名

Replagal製造agalsidase alfa（INN）作為法佈雷病的治療藥物，並於2001年在歐盟

獲得上市許可。

2、Migalastat （米加司他）

Migalastat（商品名Galafold，曾用名Amigal）

是一種可口服的α-GalA抑制劑，長

期適用於成人

和16歲或16歲以上患法佈雷病的青少年，其中α-半乳糖苷酶A01（α-GalA）

具有適應性突變

。由Amicus Therapeutics開發，2004年獲美國FDA認定孤兒藥地位，

2006年歐洲委員會（CHMP）

也進行認定，2016年5月，這批藥將會被歐盟委員會批准上市。Migalastat與有缺陷的

α-GalA結合時

，兩者將產生功能性酶，這種原理稱為

藥理學伴侶療法。

05

法佈雷病遺傳方式

法布里病是

x連鎖的遺傳性疾病，

本病為性連鎖顯性遺傳疾病，致病基因定位於X染色體，長臂的中段從

Xq21到Xq24

，因此半合子男性病情相對來說

比較重

，而雜合子女性病情表現的多種多樣，

所以輕度異常

。典型的臨床表現是男性多見，攜帶突變基因的女性雜合子可終身沒有症狀，

或是40歲以後出現症狀

，但症狀比較輕，可遺傳給兒子。

結語：此病男生患病的機會比較大，

所以男生要注意，假如出現了一些臨床的症狀，要及時去醫院檢查，

積極配合醫生

，避免錯過了治療的最佳時期，如果錯過了，可能會嚴重損害到自己的

生命安全。