▎藥明康德內容團隊編輯

6月27日，中國藥物臨床試驗登記與資訊公示平臺顯示，

賽諾菲（Sanofi）已啟動一項國際多中心（含中國）2期臨床，以

評估S

AR443820在

肌萎縮側索硬化

（又名“漸凍人症” ）

成人受試者

中的療效和安全性。

S

AR443820是一款在研的

RIPK1小分子抑制劑，

全球範圍內正處於2期臨床研究階段。

截圖來源：CDE官網

受體相互作用絲氨酸/蘇氨酸-蛋白激酶1（RIPK1）是腫瘤壞死因子（TNF）受體訊號通路中的關鍵性訊號蛋白，它能調節全身組織中的炎症和細胞死亡。研究表明，大腦中RIPK1活性升高會驅動神經炎症和細胞程式性壞死的產生，並與多種中樞神經系統（CNS）和外周疾病相關。

在肌萎縮側索硬化（ALS）和多發性硬化（MS）的臨床前模型中，抑制RIPK1活性可以延緩疾病進展。

公開資料顯示，

SAR443820是一種新型的CNS滲透性小分子RIPK1抑制劑，具有穿越血腦屏障的潛力。

2018年10月，

賽諾菲和

Denali公司

就RIPK1抑制劑的全球開發和商業化展開廣泛合作。

賽諾菲將領導SAR443820治療ALS和MS的1期臨床和2期臨床開發，並與Denali公司一起進行該藥治療ALS、MS和阿爾茨海默病的3期臨床試驗。

▲

SAR443820作用機制示意圖（圖片來源：參考資料［3］）

在健康志願者中進行的1期臨床試驗中，SAR443820

在耐受性良好的劑量下，表現出與靶點的強力相互作用

。

目前

，

美國FDA已經授予SAR443820治療ALS的快速通道資格

。

根據中國藥物臨床試驗登記與資訊公示平臺，賽諾菲本次登記的是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的國際多中心2期臨床研究，旨在ALS成人受試者中評估SAR443820的療效和安全性。該研究計劃在國際入組261人，

中國境內入組44人

。研究的主要目的是

評估SAR443820與安慰劑相比在減緩ALS進展方面的作用

。

肌萎縮側索硬化是一種罕見病。該疾病的臨床特徵為進行性加重的肢體無力、肌肉萎縮合並錐體束徵，伴言語不清、吞嚥困難等症狀，呼吸肌受累可出現呼吸困難，並最終因營養和呼吸衰竭而死亡。資料顯示，ALS患者的平均壽命大約為2到5年，目前還沒有治癒這種疾病的方法。

希望這款RIPK1小分子抑制劑在後續臨床研究中進展順利，早日為患者帶來新的治療選擇。

參考資料：

［1］ 中國藥物臨床試驗登記與資訊公示平臺。

Retrieved June 28，2022， from http：//www。chinadrugtrials。org。cn/index。html

［2］Denali Therapeutics Announces Positive Clinical Results and Regulatory Progress for Development Programs in Amyotrophic Lateral Sclerosis （ALS） 。 Retrieved Oct 6， 2021， from https：//www。globenewswire。com/news-release/2021/10/06/2309876/0/en/Denali-Therapeutics-Announces-Positive-Clinical-Results-and-Regulatory-Progress-for-Development-Programs-in-Amyotrophic-Lateral-Sclerosis-ALS。html

［3］ Sanofi Investor Call

。

Retrieved

Feb 25， 2022。

From

https：//www。sanofi。com/dam/jcr：2fa11fa6-0c25-4b5b-8fe2-648038305599/2022_02_25_Sanofi_ACTRIMS_Investor_Call。pdf