臨床醫生在判斷乳腺癌預後時，將腫瘤大小、淋巴結轉移狀態、組織學分級、激素狀態、HER2狀態等因素納入考量。與經典的臨床病理指標相比，多基因檢測工具可能提供更加個體化的腫瘤預後和預測資訊，是當下精準治療的重要輔助手段。

70基因檢測（MammaPrint）是來自荷蘭癌症研究院的研究者開發的一套乳腺癌多基因檢測系統。在5年和10年遠處復發風險基礎上，根據基因表達與臨床結果的相關性，將患者分為預後良好組及預後不良組，並且已有多項回顧研究證實了MammaPrint對早期乳腺癌患者結局的預測作用。在本次ASCO年會上，針對MammaPrint的臨床應用公佈了兩項最新的研究成果。

摘要500 | MINDACT試驗中70基因檢測為超低風險患者的結局

基因檢測已被證明能夠成功識別那些可能豁免化療（CT）、遠期復發風險較低的患者，目前已被納入國際乳腺癌治療指南。在MammaPrint檢測低風險的分類中建立了一個額外的閾值，以識別具有超低遠期復發風險的患者。獨立佇列研究顯示，超低遠期復發風險的患者15年的乳腺癌特異性生存率（BCSS）極高，這表明超低風險癌症意味著惰性疾病。（Esserman， JAMA Oncol 2017， Delahaye， BC Res Treat 2017）。 在此，研究人員評估了參與III期MINDACT隨機試驗中，MammaPrint檢測為超低風險患者的生存率（Piccart， Lancet Oncol 2021）。

方法：

在2007年至2011年參加MINDACT試驗（EORTC 10041/BIG 3-04）的6，693名患者中，1，000名患者（15%）MammaPrint檢測結果提示超低風險。我們在不同的MammaPrint檢測結果風險分層（高、低、超低）和超低風險組（按臨床風險分層）的患者中評估其5年和8年無遠處轉移間期（DMFI）和BCSS。

結果：

中位隨訪時間8。7年。在超低風險患者（n=1000）中，67%的患者年齡在50歲以上，81%的患者腫瘤直徑小於2 cm，80%的患者淋巴結陰性，96%的患者腫瘤分級為1~2級，99%的患者雌激素受體（ER）陽性。83%的患者接受了系統治療，69%的患者接受內分泌治療，14%的患者接受內分泌治療+CT治療，16%的患者沒有接受輔助系統治療（AST）。

表1 生存分析

對於超低風險患者，8年DMFI率為97。0%（95%CI 95。8-98。1）。未接受AST或ET治療的超低風險患者，8年DMFI率分別為97。8%（95%CI 95。3~100）和97。4%（95%CI 96。1~98。7）。在調整腫瘤和治療特徵（初步結果）後，超低風險與低風險患者DMFI的HR為0。66（95%CI為0。46~0。95）。

結論：

在這項前瞻性研究中，MammaPrint檢測為超低風險的患者預後良好，無論臨床風險狀況如何，8年BCSS均在99%以上，8年DMFI為95-98%。

摘要502 | 利用Mammaprint預測NRG Oncology/NSABP B-42試驗中延長來曲唑治療的獲益情況

Mammaprint可以預測HR+早期乳腺癌的遠期復發風險，並將癌症分為低風險或高風險。NSABP B-42試驗評估了已完成5年輔助內分泌治療的患者延長來曲唑治療的獲益情況。主要目的是驗證Mammaprint，以確定入組NSABP B-42試驗中可能受益於來曲唑治療時間延長的患者。

方法：

共有1866名來自NSABP B-42試驗的患者Mammaprint結果可及。主要終點是DR，次要終點是DFS和BCFI。在初步分析中，患者被分為高危（MP-H）（MP評分≤0。000）或低危（MP-L）（MP評分>0。000）。對MP-L亞組進行探索性分析：MP-UL（MP-UL）（MP評分>0。355）和MP-L且非MP-UL（MP評分>0。000，≤0。355）。

結果：

在1866例患者中，706例（38%）為MP-H ，1160例（62%）為MP-L。MP-L患者中有252例（22%）為MP-UL。除HER2狀態外，MP組患者分佈和腫瘤特徵與B-42佇列中的其餘患者沒有顯著差異。延長來曲唑治療效應在MP佇列中比在整個B-42佇列中更明顯。對於DR，MP-L患者從延長來曲唑治療中顯著獲益（HR=0。43，95%CI 0。25-0。74，p=0。002），而MP-H患者則無統計學意義（HR=0。65，0。34-1。24，p=0。19）（互動作用p=0。38）。

對於DFS，MP-L患者在統計學上顯著獲益，但MP-H患者沒有（互動作用p=0。015）。在BCFI也觀察到了類似的發現（互動作用p=0。006）。

在MP-L的亞組中，接受延長來曲唑治療的MP-LNUL患者在統計學上有顯著獲益，但在MP-UL中對於所有三個終點均沒有統計學意義，然而在MP-UL患者中的作用則由於患者數量較少而受到限制。

表2 療效資料

結論：

在統計學上觀察到MP-L組可從延長來曲唑治療中顯著獲益，但MP-H組沒有。風險組互動作用對DR無統計學意義，但對DFS和BCFI有統計學意義。MP-LNUL患者似乎比MP-UL更能從ELT中獲益。

乳腺癌指數(BCI)HOXB13/IL17BR比值(BCI-H/I)也被證明可以預測內分泌治療以及延長內分泌治療是否獲益。在本次ASCO年會上有一項研究對此進行了驗證，並評估了完成5年內分泌治療的HR陽性乳腺癌患者延長來曲唑治療的效果。

摘要501 | 乳腺癌指數(BCI)和延長芳香化酶抑制劑(AI)治療激素受體陽性（HR+）乳腺癌時間的獲益預測：NRG oncology/NSABP B-42研究

方法：

所有具有原發腫瘤組織的患者均符合條件。主要終點為無復發間期（RFI）。次要終點為遠處復發（DR）、乳腺癌無瘤間期（BCFI）和無病生存期（DFS）。採用分層Cox比例風險模型。由於延長來曲唑治療對DR的影響不成比例，我們進行了時間相關的二級分析（≤4年，>4年）。透過似然比檢驗評價BCI-H/I互動作用的治療效果。

結果：

該研究納入了2179例患者（60%N0；62%僅AI；80%HER2-），45%為高BCI-H/I-，55%為低BCI-H/I。

延長來曲唑治療顯示RFI的10年絕對收益為1。6%（HR=0。77，95%CI 0。57-1。05，p=0。10），互動作用p值為0。55：

低BCI-H/I：1。1%（HR=0。69，0。43-1。11，p=0。13）；

高BCI-H/I：2。4%（HR=0。83，0。55-1。26，p=0。38）。

以BCI-H/I評價延長來曲唑治療效果對BCFI無顯著統計學意義，互動作用p值為0。07：

低BCI-H/I：5。2%（HR=0。53，0。36-0。78，p=0。001）；

高BCI-H/I：2。4%（HR=0。85，0。60-1。21，p=0。36）；

BCI-H/I對DFS也無顯著統計學差異，互動作用p值為0。62：

低BCI-H/I：5。3%（HR=0。75，0。58-0。95，p=0。017）；

高BCI-H/I：5。4%（HR=0。81，0。64-1。04， p=0。09）。

在前4年，BCI-H/I任意組延長來曲唑治療在DR方面都沒有統計學意義。在4年後，高BCI-H/I患者延長來曲唑治療的獲益對DR有統計學意義（HR：0。29，0。12-0。69，p=0。003），而低BCI-H/I的患者受益的可能性較小（HR：0。68，0。33-1。39，p=0。28）（互動作用p=0。14）。

結論：

BCI-H/I預測延長來曲唑治療在RFI上獲益的能力並未得到證實。在隨時間變化的DR分析中，4年後高BCI-H/I患者從延長來曲唑治療中獲益有統計學意義，而低BCI-H/I患者則沒有。在低BCI-H/I患者中觀察到延長來曲唑治療對BCFI的獲益主要是由第二原發乳腺癌驅動。在這項研究中，還需要更長時間的隨訪來進一步評估BCI-H/I的預測能力。

參考文獻：

1。Outcome of patients with an ultralow risk 70-gene signature in the MINDACT trial。2021 ASCO。ABSTRACT500。

2。Breast Cancer Index （BCI） and prediction of benefit from extended aromatase inhibitor （AI） therapy （tx） in HR+ breast cancer： NRG oncology/NSABP B-42。2021 ASCO。ABSTRACT501

3。Utility of the 70-gene MammaPrint assay for prediction of benefit from extended letrozole therapy （ELT） in the NRG Oncology/NSABP B-42 trial。2021 ASCO。ABSTRACT502