文|陳根

之前，人們就意識到，急性呼吸道感染可能會導致慢性肺部疾病產生。例如，因呼吸道合胞病毒而住院的兒童，患哮喘的可能性是其他兒童的2到4倍。這種哮喘會持續很長時間，甚至是一生。然而，

急性呼吸道感染是如何引發

肺部

慢性疾病的，目前

尚

不完全清楚，因此很難開發出

相應的

預防或治療

方法

。

近日，聖路易斯華盛頓大學的研究人員發現了呼吸道感染後，肺部損傷的發展機制，揭示了預防病毒感染引起的慢性肺損傷的潛在干預點。

研究人員分析了小鼠感染仙台病毒12天和21天后的肺部組織，並將樣本與未感染小鼠的肺部組織進行比較。結果發現，在未受感染的小鼠中，有兩種幹細胞群有助於維持肺部與外界的屏障。

在感染仙台病毒後，這兩種細胞群分別開始增殖並擴散到空氣空間，基底細胞佔據了小氣道和氣囊，而AT2細胞仍被限制在氣囊中。一些新的基底細胞成為產生粘液的細胞，而另一些則釋放分子招募免疫細胞到肺部。

也就是說，感染觸發了IL-33的蛋白質表達，這種蛋白質是肺部幹細胞過度生長到空氣空間所需要的，會增加肺部的粘液分泌和炎症。

為了評估IL-33在感染病毒後對肺部的損害，研究人員對小鼠進行了基因改造，使其肺部幹細胞的基底組中缺乏IL-33。隨後，科學家們用仙台病毒感染了這些小鼠以及另外一組未修改的小鼠。

在感染三週後，缺乏IL-33的小鼠的肺部表現出較少的細胞過度生長、粘液和炎症，肺部有害變化跡象較少；在感染七週後，基底細胞中沒有IL-33的小鼠血液中的氧氣含量也更高，氣道高反應性更低，這兩者都是它們慢性肺部疾病改善的跡象。

這些發現或可為找到糾正基底幹細胞不良行為的療法提供一定的基礎。未來，針對IL-33和基底細胞啟用之間的路徑步驟，或可形成廣泛有效的治療方法，以預防或治療由各種病毒引起的肺部疾病。