騰訊新聞知識官 甘蔚

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癌症治療的痛點--CIPN

癌症化療藥物的潛在神經毒性會引起嚴重副作用，該副作用被稱為化療誘導的周圍神經病變（CIPN），60%以上的癌症患者因此遭受痛苦。其表現為患者的手、手臂、腳、腿等會出現無力、麻木和疼痛等症狀，感到有“灼燒感”、“如同在碎玻璃上行走”、“衣服會觸痛面板”或者“感覺不到溫度變化”等；還有患者會出現情緒和認知障礙。

這是臨床面臨的一個重大挑戰。在化療期間發生CIPN，常常導致需要減少劑量或停止化療，影響患者生存率。而且，CIPN會產生較長期的影響，大約20%-30%的患者在化療結束後一年或更長時間內仍存在CIPN。目前，FDA尚未批准能夠有效管理該病症的藥物，一些測試藥物也多是為了緩解疼痛或感覺異常的症狀，收效一般。

引發CIPN的化療藥物以及CIPN的症狀。圖源：Pharmacological Reports

新藥Ricolinostat治療CIPN將啟動臨床試驗

近日，中國一家生物公司-本草瑞生的小分子抑制劑藥物Ricolinostat（ACY-1215）的新藥研究申請（IND）正式獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）受理，計劃在中國開展該藥針對化療誘導的周圍神經病變（CIPN）的有效性和安全性評估。

Ricolinostat是一種選擇性靶向HDAC6（組蛋白去乙醯化酶6）的口服小分子抑制劑藥物，由美國Regenacy Pharmaceuticals公司主推。前期研究表明，該First-in-class新藥具有神經保護作用，能夠從根本上恢復周圍神經功能，而不僅僅侷限在疼痛和症狀管理層面。

糖尿病性周圍神經病變（DPN）是該藥的適應症之一，目前正在美國進行II 期臨床試驗研究。在美國聚焦Ricolinostat治療DPN研究的同時，本草瑞生將在中國同步推進該藥物針對另一適應症——化療誘導的周圍神經病變（CIPN）的研究。北京本草瑞生醫藥科技有限公司是Regenacy Pharmaceuticals與本草資本在2020年12月成立的合資公司，由本草資本運營孵化，專注開發Ricolinostat。

Ricolinostat治療CIPN的科學原理

CIPN的發病與神經細胞線粒體功能障礙，以及相關的硝基氧化應激通路有關。線粒體是細胞內的能量庫，可轉化氧氣和營養物質，進而為細胞供能。

Ricolinostat透過抑制HDAC6，能夠增加微管蛋白的乙醯化，促進線粒體轉運到神經元外週末端，為神經纖維提供並維持必要的能量和營養，從而逆轉CIPN的症狀，且能刺激表皮內神經纖維（IENFs）的再生，恢復神經纖維功能，從根本上緩解和治療CIPN。

針對糖尿病周圍神經病變

（

DPN

）

的臨床試驗發現，Ricolinostat的治療安全且耐受性良好。已有研究證實，Ricolinostat在臨床前和臨床環境中與化療聯合使用時具有協同的腫瘤殺傷作用。由於兼具潛在抗癌和增加化療效果的能力，Ricolinostat用於CIPN的防治或將成為一種理想策略，尤其值得臨床關注。

HDAC6抑制劑具有保護神經和潛在的抗癌作用。圖源：MD Anderson Cancer Center

此次新藥研究申請（IND）申請獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心受理，是

First-in-class

創新藥

Ricolinostat走向臨床的重要里程碑。 以“賦能被投企業，轉化頂尖科學”為導向，2020年3月本草資本參與了美國Regenacy Pharmaceuticals公司的A輪融資，並孵化運營了本草瑞生公司。

寄語

期待未來更多的企業和資本，透過充分利用中外資源，將海內外豐富的醫學轉化經驗，與中國臨床研究病人多、入組快的優勢相結合，大大加速生物醫藥臨床轉化效率，同時更高效的提升資產及被投企業價值，造福人類。

參考資料：

1。 Chemotherapy‑induced peripheral neuropathy： part 1—current state of knowledge and perspectives for pharmacotherapy。 Pharmacological Reports （2020） 72：486–507

2。 Beyond symptomatic relief for chemotherapy-induced peripheral neuropathy： targeting the source。Cancer （2018） 124（11）： 2289–2298。

3。 Bennett， Doyle and Salvemini， Natue Reviews Neurology（2014） 10：326–336

4。 Targeting HDAC6 to prevent or reverse chemotherapy-induced neurotoxicities。Prof。Annemieke Kavelaars。 MD Anderson Cancer Center

5。 Cell-specific role of HDAC6 in chemotherapy-induced mechanical allodynia and loss of intraepidermal nerve fibers。 Pain （2019） 160（12）： 2877–2890。