二甲雙胍於肺氣腫治療的研究探索。

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是全球最常見的慢性氣道疾病，絕大多數患者都有影像學意義上的肺氣腫。

肺氣腫則通常與菸草暴露有關，長時間的菸草暴露可引起肺損傷。肺部及全身性炎症、肺泡上皮細胞凋亡、加速衰老、氧化應激，還會誘導細胞毒素蓄積、未摺疊蛋白反應（UPR）和內質網（ER）應激並導致的細胞凋亡和炎症。再加上線粒體功能障礙、受損線粒體的不完全分解，表明加速衰老可能是導致肺氣腫發展的一個潛在機制。

但目前，針對肺氣腫的治療通常是基於吸入性藥物的使用，可幫助改善呼吸症狀和肺功能，但對肺組織再生和疾病的全身作用較為有限。

二甲雙胍作為治療2型糖尿病的藥物，同時對衰老相關的疾病有益，因此研究人員推測，二甲雙胍可以改善因為菸草暴露而引起的肺氣腫。並以此為背景，進行了動物實驗以及回顧性的人群研究。

研究方法

➤動物實驗：將小鼠持續暴露於菸草環境中長達24周，並在12周後對部分小鼠餵食二甲雙胍。實驗結束後檢測小鼠肺臟、腎臟、肌肉病變情況，並探索二甲雙胍潛在的作用機制，

➤回顧性人群研究：研究收集了COPDGene研究中的資料，評估了受試者在隨訪過程中是否使用二甲雙胍與肺氣腫進展指數、調整後肺密度（ALD）的關係。

研究結果

➤研究發現，

二甲雙胍對菸草誘導的肺部炎症、氣腔增大、小氣道重塑、腎小球收縮、氧化應激、細胞凋亡、端粒損傷、衰老、體內外代謝障礙以及內質網應激具有保護作用。

➤AMPK通路是二甲雙胍保護作用的核心途徑。

➤在COPDGene中，服用二甲雙胍的受試者與未服用二甲雙胍的受試者相比，

肺氣腫的進展較為緩慢

（-0。92%；95%CI -1。7%~-0。14%； p=0。02），

ALD下降更為緩慢

（2。2g/L；95%CI 0。43~4。0g/L，p=0。01）

研究結果

二甲雙胍對煙霧暴露誘導的小鼠肺、腎臟和肌肉損傷、線粒體功能障礙、UPR-ER應激具有保護作用。

在人體中，二甲雙胍的使用也可能可以延緩肺氣腫的進展。

此次研究雖然為動物實驗和回顧性研究，但在肺氣腫的治療方面提出了新見解，有拋磚引玉的作用。目前肺氣腫的藥物治療大多為對症治療，如何延緩疾病進展依舊是今後研究的重點。

參考文獻：

Polverino F， Wu TD， Rojas-Quintero J， et al。 Am J Respir Crit Care Med。 2021 May 25。