接上篇《生物製劑在風溼性疾病的運用（上）》

一，白介素1拮抗劑

目前上市的白介素1拮抗劑有阿那白滯素（anakinra）、卡那單抗 （canakinumab）、列洛西普（rilonacept）。

阿那白滯素是重組人IL-1受體拮抗劑。它的半衰期比較短。通常每天一次使用。

卡那單抗是一種抗IL-1β（抗IL-1b）的單抗。它的半衰期比較長，每4到8週一次使用。

列洛西普是人源IgG1 Fc抗體，能結合IL-1b。它的半衰期相對長，通常每週一次。

最初這些藥物是為類風溼關節炎而研發的。但是臨床研究證實，它們的療效相對有限。遠不如抗腫瘤壞死因子治療那麼驚豔。

後續研究發現，白介素1拮抗劑對自身炎症紊亂的系列疾病有益。比如，冷炎素週期綜合徵、高IgD綜合徵，家族性地中海熱、以及全身型幼年特發性關節炎、成人Still病等。（具體參考《自身炎症性疾病該如何診療（四）》）

從發病機制來說，痛風其實也可以算是自身炎症性疾病。我們仍不清楚為什麼大多數有痛風結晶沉積的人不發生痛風。但可以確定，尿酸結晶引發的炎症，在本質上也是自身炎症紊亂。

所以，白介素1拮抗劑也可以用來治療痛風發作。這點就如秋水仙鹼用來治療家族性地中海熱類似。只是在有其他治療手段時，白介素1拮抗劑通常不首選。因為價效比不好。

白介素1拮抗劑也可以用來治療痛風發作

二，白介素17拮抗劑

目前上市的白介素17拮抗劑有蘇金單抗（Secukinumab）、 依奇珠單抗（Ixekizumab）、布羅利尤單抗（Brodalumab）。

蘇金單抗是抗IL-17A的單克隆抗體。在最初的每週1一次，持續4周後可改為每4週一次。

依奇珠單抗是人源性抗IL-17A單克隆抗體。在2倍劑量首劑後，此後單倍劑量每4週一次。

布羅利尤單抗也是抗IL-17受體A單克隆抗體。最初為每週一次，持續3次後可改為每2週一次。

這類藥物主要是用於中-重度銀屑病、銀屑病關節炎。後續的研究證實，對中軸型脊柱關節炎也有很好的療效。較多的證據認為，在治療銀屑病方面，該類藥物起效速度較快。

但長期療效可能不如後敘的古塞奇尤單抗、瑞莎珠單抗。

值得注意的是，白介素17拮抗劑並沒有誘發潛伏性結核復燃的風險。雖然這類藥物也增加感染性疾病風險。

不過，該類疾病有誘發炎症性腸病（尤其是克羅恩病）的風險。而中軸型脊柱關節炎病人往往伴發炎症性腸病，因此醫生應特別小心鑑別和斟酌。

銀屑病的全身性治療藥物

三，白介素12/23拮抗劑

目前上市的白介素12/23拮抗劑有烏司奴單抗（Ustekinumab）、古塞奇尤單抗（Guselkumab）、替曲吉珠單抗（tildrakizumab）、瑞莎珠單抗（Risankizumab）

烏司奴單抗以IL-12和IL-23為靶點的人源單克隆抗體。它是最初4週一次，連續2次；此後每12週一次。

古塞奇尤單抗是一種人免疫球蛋白G1（IgG1）λ單克隆抗體，可與IL-23的p19亞基結合。先4週一次，共2次；此後每8週一次。

替曲吉珠單抗是人IgG1 κ單克隆抗體，可與IL-23的p19亞基結合。先4週一次，共2次；此後每12週一次。

瑞莎珠單抗針對IL-23和IL-39的p19亞單位的人源化單克隆抗體。先4週一次，共2次；此後每12週一次。

這4個藥物主要是用來治療銀屑病、銀屑病關節炎。烏司奴單抗上市最早，療效似乎是這些藥物裡相對差一點的。替曲吉珠單抗在2018年被美國FDA批准、而瑞莎珠單抗在2019年。

值得注意的是瑞莎珠單抗（Risankizumab）也可以用於克羅恩病。但還需要更詳細的資料。

四，抗白細胞粘附

我們已經在用的秋水仙鹼就有抗白細胞粘附的作用。目前已經上市的藥物有依法利珠單抗（Efalizumab ）、那他珠單抗（Natalizumab）、維得利珠單抗（Vedolizumab）、Etrolizumab。

依法利珠單抗是抗CD11a人源化單克隆抗體；CD11a是β2整合素LFA-1的α亞基。該藥因為 在少數人身上引發進行性多灶性白質腦病（PML）而退市。

那他珠單抗是一種抗α4整合素人源化mAb。可以用來治療羅恩病、多發性硬化、類風溼關節炎。但也有引發PML的風險。

維得利珠單抗是一種抗α4β7整合素的人源化IgG1 mAb，僅干擾α4β7/黏膜地址素黏附分子-1（mucosal addressin cell adhesion molecule-1， MAdCAM-1）相互作用；它的作用僅限於胃腸道，對淋巴細胞向中樞神經系統等其他器官轉運沒有作用。所以它可以用來治療炎症性腸病。因為對其他臟器沒有影響，所以相對安全。尚不清楚是否有益於炎症性腸病的關節病變。

etrolizumab是一種人源化mAb，可結合α4β7和αEβ7整合素的β7亞基；目前在炎症性腸病方面展現了良好前途；還需更多資料來做深入研判。

秋水仙鹼的作用機制之一是抑制白細胞粘附

五，阻滯共刺激

阿巴西普（abatacept）是一種可溶性融合蛋白；包含細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4（cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4， CTLA4）和IgG1的Fc段，因此也稱為CTLA4-Ig。

CTLA4-Ig透過其對CD28的高親和力，干擾CD80（B7-1）或CD86（B7-2）與CD28的結合，從而抑制T細胞啟用所需的第二訊號傳遞。

阿巴西普的靜脈給藥方式是：先給予3次初始劑量（每2周1次），此後每4周給藥1次；它也可以每週一次皮下注射。

治療類風溼關節炎時，它通常跟甲氨蝶呤聯合使用。阿巴西普的療效不亞於抗腫瘤壞死因子製劑。在抗腫瘤壞死因子製劑抵抗時，它是很好的替代選擇。

補充閱讀：

1，《開創類風溼關節炎治療新紀元的抗腫瘤壞死因子治療概述（下）》

2，《補體與系統性紅斑狼瘡——-無激素治療狼瘡的新契機？》

參考資料：

1，Uptodate 臨床顧問

2，《Firestein & Kelley’s Textbook of Rheumatology》（第 11 版），

3，《Rheumatology》（第 7 版）