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根據FDA截至9月底收到的最新病例彙總報告，一名75歲的加拿大女性患者在接受渤健的阿爾茨海默病（AD）藥物Aduhelm（aducanumab）治療後死亡。近日，加拿大皇家銀行（RBC）資本市場分析師Brian Abrahams在仔細研究了一份透過《資訊自由法》獲得的“詳細病例報告”後表示，該病人的死亡似乎與Aduhelm的一種已知副作用有關，這種副作用被稱為澱粉樣蛋白相關成像異常（ARIA）。

死亡原因或與ARIA相關

Aduhelm是一種與β澱粉樣蛋白結合的人類單克隆抗體，能夠選擇性地與AD患者大腦中的澱粉樣蛋白沉積結合，再透過啟用免疫系統將沉積蛋白清理出大腦。今年6月，FDA加速審批Aduhelm上市，該藥成為近20年來FDA批准的首款AD新藥。Aduhelm定價為每次注射4312美元（74kg平均體重），每年治療成本約為5。6萬美元。

不過Aduhelm的上市引起了巨大的爭議，主要在於：目前人們對AD的發病原因和具體機制尚不完全清楚，不能肯定就是Aduhelm所基於的大腦β澱粉樣蛋白沉積假說；同時，Aduhelm的兩項關鍵試驗資料也被指結果相互矛盾，總體療效並不明確。因此，自批准以來臨床醫生一直對Aduhelm持保留意見，而這一死亡病例或將引發更多關於該藥的擔憂。

根據相關報告，該病例被確診為ARIA後死亡。

ARIA是Aduhelm以及其他類似抗體藥物的已知副作用，在Aduhelm說明書的【警告和注意事項】中，FDA特別建議在治療的前8個劑量期間特別是在滴定期間，加強對ARIA的臨床警惕。如果患者出現可能提示ARIA的症狀，則應進行臨床評估，包括MRI檢查。

在FDA推薦的劑量下，Aduhelm可能導致ARIA，這一點已從其臨床試驗中瞭解到。但渤健表示，大多數病例沒有表現出任何症狀，而且基本是輕度到中度和暫時性的，可以透過降低給藥劑量來控制。值得注意的是，臨床試驗中沒有死亡病例的報告，不過研究人員此前已對缺乏與Aduhelm治療相關的ARIA的長期資料表示擔憂，而ARIA風險也是批評者反對FDA加速批准Aduhelm的關鍵原因之一。

根據Abrahams在郵件中的表述，“在我們看來，導致癲癇持續狀態的進行性嚴重腦水腫/ARIA很可能是患者病情惡化和最終死亡的刺激因素，而這很可能是由aducanumab引起的。”

渤健：目前死因尚不清楚，正在繼續調查

對於上述評估，渤健方面表示RBC的報告“僅提供了對案件的部分看法”。目前死亡原因尚不清楚，正在繼續調查。一位發言人表示：“我們非常重視這一事件，並將繼續與調查人員合作。”“我們已經向全球監管機構、調查人員、倫理委員會和機構審查委員會報告了這一病例，我們致力於與醫學界分享相關資訊。”

RBC團隊認為，這個案例“強調了β澱粉樣蛋白抗體副作用ARIA嚴重的可能性”，這位分析師表示，如此嚴重的副作用很可能是“不尋常的”，不太可能使該藥物撤出市場。不過，這能會刺激相關部門對該藥進行“更仔細的監控，並進一步限制其使用範圍。”

除了這一死亡病例外，FDA不良事件報告系統（FAERS）在7-9月期間還記錄到了另外3例ARIA新病例，所有病例均為嚴重的ARIA，需要住院治療。由於這些病例都來自美國境外，Abrahams認為這些病例可能來自Aduhelm的一項開放標籤3b期安全研究EMBARK。

此外值得一提的是，目前Aduhelm銷售業績較為低迷。根據渤健第三季度財報，Aduhelm三季度銷售額僅30萬美元，前三季度銷售額累計200萬美元。此前，知名金融分析機構路孚特的16位分析師曾預測Aduhelm的銷售額或將達到1079萬美元，目前看來相差較遠，按照年治療費5。6萬美元來計算，三個月裡使用Aduhelm的患者不超過30人。

文 | 醫谷