當我們提到GABA（γ-氨基丁酸）的時候我們會想到什麼？GABA是一種主要的抑制性神經遞質，調節神經元間的通訊。在大腦之外，在腸道、脾臟、肝臟和胰腺中也檢測到了GABA這種神經遞質的存在。但是GABA在免疫系統中是否會“跨界”發揮作用還不得而知。

近期來自日本橫濱理化研究所的研究團隊在Nature期刊發表一篇《B cell-derived GABA elicits IL-10+ macrophages to limit anti-tumour immunity》，關於GABA與腫瘤免疫關係研究的文章。

論文研究發現活化B細胞和漿細胞能夠合成和分泌一種候選訊號分子—代謝物和神經遞質GABA（γ-氨基丁酸），研究表明表明B細胞衍生的GABA能促進單核細胞分化為抗炎巨噬細胞，分泌Il-10並抑制CD8+T細胞殺傷功能。在小鼠中，B細胞缺乏或B細胞特異性失活GABA生成酶GAD67可增強抗腫瘤反應。總體表明，除了細胞因子和膜蛋白外，源自B系細胞的小分子代謝物也具有免疫調節功能，有可能成為微調免疫反應的藥物靶點。

這項研究建立在描述 GABA 作用於成熟免疫細胞（如骨髓中的CD4 + T 細胞效應子亞群和造血前體）的一系列工作的基礎上。對於許多這些研究中。研究表明 GABA 由小鼠和人類 B 細胞產生和分泌，並證明 B 細胞或漿細胞來源的 GABA 是調節巨噬細胞和 CD8 + T 細胞反應以及結腸癌小鼠模型中腫瘤生長的決定性因素。

IgA的存在+腫瘤環境中表達PD-L1和IL-10的漿細胞已經在人前列腺和肝癌差T細胞免疫連線。增加的腫瘤浸潤產生 IL-10 的調節性 B 細胞也與胃癌患者的免疫逃逸相關。研究團隊在 MC38 腫瘤模型中觀察到 B 細胞或 IgA +漿細胞對腫瘤的浸潤很少，這表明該模型中 CD8 + T 細胞或單核細胞的B 細胞調節可能發生在上游，在 LN 中的細胞分化、遷移或啟動過程中。然而，在 B 細胞和 IgA +嚴重浸潤的人腎細胞腫瘤中漿細胞中，GABA 幾乎只在 B 細胞和 IgA +漿細胞區域檢測到，表明在腫瘤微環境中產生的 GABA 也可能在某些情況下調節 T 細胞和單核細胞，這可能解釋了具有高 B 譜系細胞浸潤的腎細胞癌。

在免疫反應期間伴隨細胞活化的代謝物攝取和分泌的波動似乎影響附近細胞和遠處器官的免疫結果。瞭解細胞內代謝物網路如何延伸到細胞外環境以介導細胞之間的相互作用可能會促進靶向治療方法的發展，以抑制腫瘤細胞生長，同時保留甚至增強細胞對癌症的免疫力

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