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腫瘤藥不良反應只有脫髮?警惕心臟毒性

大多數人對腫瘤藥的認知來自電影,認為腫瘤藥的不良反應=脫髮……脫髮對外在形象造成一定損害,但卻不是抗腫瘤藥最嚴重的不良反應。

腫瘤藥不良反應只有脫髮?警惕心臟毒性

絕大多數抗腫瘤藥都不僅僅對腫瘤細胞有殺傷作用,也會傷害到人體的正常細胞,因此部分組織、器官就會遭受損害,出現諸如以噁心、嘔吐為主要表現的消化系統不良反應;以感染、貧血、出血為主要表現的骨髓抑制;及心臟毒性反應等。

在許多不良反應中,心臟毒性尤甚。

隨著腫瘤早期診斷和治療技術的不斷進步, 腫瘤患者的生存期得到明顯延長, 但抗腫瘤藥導致的心臟毒性成為了腫瘤長期生存者的第二大死因[1]。研究表明抗腫瘤藥的心臟毒性發生率為2%~3%, 也有研究表明其發生率高達26%[2]。

目前,常見的抗腫瘤藥物均有不同型別的心臟毒性,不過發生率、臨床表現不同。

蒽環類藥物

這類藥物能夠治療的癌症種類比任何其他型別的化療藥物都要多,並且使用它們的化療是目前最有效的抗癌療法之一,與此同時這類藥物目前造成心臟毒性最常見的藥物, 調查顯示癌症生存患者中33%死於心臟併發症, 其中51%應用過蒽環類藥物[1]

臨床上常見的蒽環類藥物有:柔紅黴素(道諾黴素)、阿黴素(多柔比星)、阿柔比星、表阿黴素(表柔比星)、伊達比星、戊柔比星(僅用於治療膀胱癌)和米託蒽醌(屬衍生物蒽醌類)等。

烷化劑類藥物

主要透過破壞腫瘤細胞的DNA而發揮作用,心臟毒性常表現為無症狀心包積液、心肌炎、心功能不全、心律失常。其毒性反應程度與藥物劑量相關, 如高劑量環磷醯胺 (120~200 mg/kg) 可致心律失常、心包炎、CHF等。

常見的烷化劑類藥物有氮芥、環磷醯胺、卡莫司汀等。

鉑類金屬配合藥物

鉑類藥物的心臟毒性常表現為心律失常、束支傳導阻滯、急性心肌缺血、高血壓等。

常見的鉑類金屬配合藥物有順鉑、卡鉑、奧沙利鉑等。

抗代謝類藥物

常見的

抗代謝類腫瘤藥有

甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巰嘌呤等

其中,氟尿嘧啶類的心臟毒性僅次於蒽環類, 最常表現為胸痛, 亦可出現心律失常。

靶向藥物

如今,抗腫瘤新藥多為靶向藥物,因其能精確定位腫瘤,不良反應相對較小受到臨床的廣泛應用。但這類藥物同樣也有不良反應。

如曲妥珠單抗為Her-2過度表達的乳腺癌及胃癌的代表性治療藥物, 心臟毒性為其主要不良反應;

如貝伐珠單抗是一種抗血管內皮生長因子 (vascular endothelial growth factor, VEGF) 重組的單克隆抗體, 其心臟毒性主要有高血壓、CHF, 少數會發生心肌梗死。高血壓為其最常見的心臟毒性反應, 可發生在治療過程中的任何階段, 且與劑量相關, 其總體發生率為4%~35%。

既然那臨床上醫生如何管理這類不良反應呢?

醫生給患者使用抗腫瘤藥物時,會監測評估其心臟功能,調整劑量和用藥方案等;

透過最佳化用藥方案將心臟毒性降到最小,比如控制藥物劑量,如多柔比星累積劑量

預防性使用其他心血管用藥等。

參考文獻:

[1]任東曉,張本華。常見抗腫瘤藥心臟毒性研究進展[J]。中華老年多器官疾病雜誌,2019,18(07):548-551。

[2] Thavendiranathan P, Abdel-Qadir H, Fischer HD, et al。Breast cancer therapy-related cardiac dysfunction in adult women treated in routine clinical practice:a population-based cohort study[J]。J Clin Oncol, 2016, 34 (19) :2239-2246。DOI:10。1200/JCO。2015。65。1505。

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