作者：醫脈通ENDO報道小組

導讀：

2021年美國內分泌學會年會（ENDO）繼續進行，本屆ENDO大會發布了多項重要研究摘要，醫脈通將擷取精粹進行編譯整理。本文和大家分享的是來自加州大學聖地亞哥分校醫療中心的研究者公佈的“複方製劑XP-3924（普蘭林肽+胰島素）用於改善成人1型糖尿病患者餐後血糖的2期評價研究”的研究結果，我們一起來看。

XP-3924是什麼？

簡單來講，XP-3924一種新型固定比例的普蘭林肽+常規胰島素複方製劑。

胰澱素是一種肽類激素，可抑制胰高血糖素分泌以及延遲胃排空。進餐期間，胰腺β細胞同時分泌胰澱素與胰島素以控制餐後血糖，但由於糖尿病患者的胰腺細胞受到破壞，胰澱素往往分泌不足。普蘭林肽是一種胰澱素類似物，常在進餐時與胰島素聯合使用，但因聯合注射的工作繁瑣，患者依從性往往不佳，由此，XP-3924應運而生。

研究描述

該研究為第二階段隨機、開放標籤、活性藥物對照的三期交叉研究，共納入18例T1DM患者。患者被隨機分配到3個治療序列（每個治療序列間有7-11天洗脫期），分別如下：

1。XP-3924（基於胰島素碳水化合物比率，減少50%胰島素劑量）；

2。減少50%劑量的常規胰島素同時聯合劑量相當的普蘭林肽，單獨注射，共同給藥；

3。常規胰島素，全劑量。

三種治療方案在75g口服葡萄糖前30分鐘進行皮下注射，隨後監測葡萄糖水平6小時。

主要研究目的是對XP-3924、常規胰島素、常規胰島素聯合普蘭林肽（單獨注射，共同給藥）的藥效學特性進行比較；次要研究目的是對XP-3924、常規胰島素、常規胰島素聯合普蘭林肽藥（單獨注射，共同給藥）的代動力學（PK）特性、安全性和耐受性進行比較。

研究結果

1.主要研究終點

從血糖>180mg/dL時，給藥到180min的藥時曲線下面積（AUC0-18）對比可見，與常規胰島素相比，XP-3924治療後高血糖降低了62。3%（P=0。000），XP-3924與常規胰島素聯合普蘭林肽相比，無顯著性差異（P=0。694）（如表1）。

表1 三種治療方案的AUC0-18的藥時曲線下面積對比

1LS Mean以絕對值表示

另外，研究者對三種治療方案下6h內血糖變異性的情況進行對比，可以看見與常規胰島素（71。0%）、常規胰島素聯合普蘭林肽（62。1%）血糖變異性相比，XP-3924組的血糖變異性更低（53。3%）（如表2）。

表2 三種治療方案的血糖變異性情況

2.次要研究終點

1）藥代動力學（PK）特徵

與聯合給藥相比，普蘭林肽在XP-3924中的PK顯示出更長的中位達峰時間（Tmax，40。5 min VS。10min）（如表3）。

表3 聯合給藥與XP-3924的平均普蘭林肽濃度藥代動力學終點

SD，標準差；CV%，變異係數。1數值以算術平均值±標準差（CV%）表示；+ Tmax表示為中位數（範圍）

2）安全性和耐受性

三種方案下的治療相關不良事件（如低血糖、注射部位不適和噁心）的發生率和嚴重程度相似，沒有發生與藥物相關的嚴重不良事件（如表4）。

表4 三種治療方案下的安全性與耐受性情況

*AE，不良事件；TEAE，治療相關緊急不良事件；SAE，嚴重不良事件。

研究結論

與常規胰島素相比，XP-3924耐受性良好，並且可顯著改善餐後糖代謝和血糖變異性。基於良好的PK/PD表現，XP-3924可能是胰島素和普蘭林肽聯合用藥的可行替代藥物，以改善治療依從性和整體血糖（特別是餐後血糖）控制，從而解決T1DM患者臨床護理中未滿足的需求。