2021年3月22日，美國食品藥品管理局（FDA）批准帕博利珠單抗聯合化療（順鉑+5-氟尿嘧啶［5-FU］）用於轉移性或區域性晚期食管癌或食管胃交界癌（GEJ）患者一線治療。

該批准主要基於關鍵III期KEYNOTE-590試驗，該研究達到了總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）的主要終點。相比當前的標準一線化療方案，帕博利珠單抗聯合治療方案在整體研究人群，以及各研究亞組人群的治療中均顯示了具有統計學意義和臨床意義的OS和PFS的改善。

轉移性食管癌的治療在過去幾十年中發展十分緩慢，一線治療仍以5-FU，或紫杉醇聯合含鉑化療為主，有效率低，中位OS不到一年。隨著免疫治療在各個癌種中不斷突破，近年來食管癌的治療也開啟了免疫治療的新時代。

KEYNOTE-590是一項全球多中心，隨機、雙盲對照的III期臨床研究，共入組了749例未曾接受藥物治療的不可切除區域性晚期或轉移性食管癌患者，包括食管腺癌、食管鱗狀細胞癌（ESCC），或胃食管連線部Siewert I型腺癌。這些患者按照1：1的比例隨機接受帕博利珠單抗（200 mg Q3W）聯合順鉑和5-FU或安慰劑聯合順鉑和5-FU。根據病理型別（腺癌或食管鱗癌人群）、地域（亞洲或非亞洲人群）和ECOG評分隨機分層。

KEYNOTE-590研究設計

研究主要終點為意向性治療（ITT）人群、ESCC、PD-L1綜合陽性評分（CPS）≥10的ESCC和ITT人群的OS和PFS。次要終點包括客觀緩解率（ORR）、持續緩解時間（DOR），以及安全性和耐受性等。

KEYNOTE-590研究結果顯示，帕博利珠單抗聯合化療一線治療ITT人群（不論PD-L1表達情況）帶來的OS和PFS獲益都要顯著優於含鉑化療方案：

中位OS為12。4個月， 較化療組（9。8個月）顯著延長（HR=0。73，95% 0。62~0。86；P

27%

；12個月OS為51%， 相比化療組（39%）提高了12%；

中位PFS為6。3個月，較化療組（5。8個月）顯著延長（HR=0。65，95% CI  0。55~0。76；P

35%；

ORR達到45。0% ，較化療組（29。3%）提高了54%（P

此外，帕博利珠單抗聯合化療在PD-L1 CPS≥10的ESCC和ITT人群中的OS獲益更明顯：

在PD-L1 CPS≥10的ESCC人群中帕博利珠單抗聯合化療組的中位OS達到13。9個月，較化療組的8。8個月顯著延長（HR=0。57，95% CI  0。43~0。75；P

降低

43%，優於ESCC人群的28%

；

在PD-L1 CPS≥10的ITT人群中，帕博利珠單抗聯合化療組的中位OS達到13。5個月，較化療組（9。4個月）顯著延長（HR=0。62，95% CI 0。49~0。78；P

降低

38%，優於ITT人群的27%

。

參考文獻：

1。Kato K， Sun J-M， Shah MA， et al。 Pembrolizumab plus chemotherapy versus chemotherapy as first-line therapy in patients with advanced esophageal cancer： the phase 3 KEYNOTE-590 study。 Ann Oncol。 2020；31（suppl 4）：S1192-S1193。 doi：10。1016/j。annonc。2020。08。2298