導語：ACEI類降壓藥會增加近8成精神分裂症風險。

與健康人相比精神障礙的患者往往因心血管死亡及總體死亡風險更高，很大一部分原因與心血管病併發率及干預措施不當有關。研究指出，精神障礙患者心血管風險因素包括服用抗精神病藥、不良的飲食習慣、缺乏運動以及藥物、物質成癮等。然而，其中的具體機制尚不清楚。

不少研究報道，降壓藥物使用可以顯著改善高血壓患者痴呆和認知障礙的風險。同時，去年發表在《高血壓》（Hypertention）雜誌上的研究認為，持續使用血管緊張素類藥物、鈣拮抗劑和β受體阻滯劑等在內的9種降壓藥與抑鬱症的發生率顯著降低有關。

基於上述觀察性研究的報道，來自澳大利亞昆士蘭大學的研究團隊對不同降壓藥物類別對包括精神分裂症、雙相情感障礙和重度抑鬱症在內的精神障礙的潛在影響進行了全面分析。結果發表在最新的《美國醫學會雜誌》子刊JAMA Psychiatry上。

該研究包括2個樣本的孟德爾隨機化研究，評估了單核苷酸變異（SNV）與藥物靶基因表達之間的關聯，該關聯來自血液中現有的表達定量性狀位點（eQTL）資料（樣本1），以及來自已發表的病例對照全基因組關聯研究的SNV-疾病關聯（樣本2）。利用已發表的腦部eQTL和蛋白質QTL資料證實了兩樣本的關聯。

參與者包括40675名精神分裂症患者和64643名對照，20352名雙相情感障礙患者和31 358名對照，135458名重度抑鬱症患者和344901名對照。在37個佇列（eQTLGen聯盟）的31684人中測定血液eQTL水平；在1387人中從PsychENCODE資源中測定前額葉皮層eQTL；在544人的腦脊液和818人的血漿中測定蛋白質QTL。

研究中的抗高血壓藥物靶基因的表達水平作為藥物暴露因素，與這些基因表達穩健相關的遺傳變異作為孟德爾隨機工具。研究的主要結果事件是精神分裂症、雙相情感障礙和重度抑鬱症的發生風險。

結果顯示，血管緊張素轉換酶（ACE）基因在血液中的表達每降低1-SD，收縮壓平均降低4。0mmHg，但同時增加了75%精神分裂症的風險（OR=1。75；95%CI，1。28-2。38；P=3。95×10-4）。

同時，前額葉皮層、腦脊液、血漿中ACE表達水平降低1-SD也會分別增加33%、12%和4%的精神分裂症風險。此外，研究並沒有發現收縮壓與精神分裂症風險基因之間存在的關聯。

結合既往研究資料表明，較低的ACE mRNA和蛋白水平可能會降低抑鬱症風險，但同時與精神分裂症風險存在不良關聯。這些發現值得加強用藥警惕性。

未來需要進一步對中樞性作用的ACE類降壓藥對精神分裂症患者精神症狀的影響，以及ACE抑制劑的使用在晚發性精神分裂症中的作用進行研究。

參考文獻：

Association of Antihypertensive Drug Target Genes With Psychiatric Disorders A Mendelian Randomization Study。 JAMA Psychiatry。 2021 Mar 10。 doi： 10。1001/jamapsychiatry。2021。0005。