作為全球首位不可逆致盲眼病，青光眼離我們的距離，並不遙遠。
目前，我國的主要致盲眼病疾病譜已經由過去的沙眼、白內障轉變為青光眼、眼底病等年齡相關、代謝相關性眼病。
一個更直接的資料佐證是，來自中華醫學會眼科學會發布的《中國青光眼指南（2020）》顯示，現階段我國已有超2000萬青光眼患者，其中有超過1/4的患者走向致盲。
儘管有如此龐大的患者規模，但一直以來，人類並沒有找到徹底擊敗青光眼的良方。雖然前路漫漫，但也不斷有研究者和創業者為這一難題前赴後繼，並逐漸帶給患者新的希望。
恰逢世界青光眼日，動脈網將從診斷、臨床治療和用藥方面入手，整理當前青光眼市場發展的現狀和特點，並展望其未來走向。
青光眼診療圖譜（部分）
診斷：
資源不足，認知缺失
現階段，青光眼患者所面臨的困境，不僅僅是沒有完全治癒的方案，同時也有著存在於篩查階段的挑戰。
由於青光眼是高眼壓引起的視神經不可逆性損傷，一旦失明則無法無法逆轉。因此在青光眼的診斷與治療共識中，一直都在強調早期發現、早期診斷和早期治療。
然而現實是，我國青光眼的診斷覆蓋率仍處於較低水平，90%~95%的開角型青光眼、多於60%的閉角型青光眼沒有獲得及時診斷，而發達國家青光眼的診斷覆蓋率大多為30%-50%。
這一現狀背後，一方面是由於大眾對於青光眼的認知和重視程度不足，另一方面則是受限於醫療資源的匱乏和篩查工作的場景受限。
與大多慢性病類似，在青光眼患病初期，大部分患者都不會直接察覺到眼睛的不適症狀。而處於急性發作期的青光眼，除眼部不適外，也常伴隨著頭痛、噁心等症狀，因此也易被患者忽視。
再往後看具體的篩查環節，現階段，我國僅有數量不足5萬的眼科醫師，若要實現全人群的篩查，其成本勢必巨大。且青光眼篩查所涉及的眼底檢查、眼壓測量、房角檢查等專案主要都集中在醫院場景，進一步使得患者的主動篩查行為頻次降低。
因此，如何透過有效的方式，在降低醫療成本、提升服務便捷性的前提下，普及青光眼的早篩早診，成為了眾多研究者和創新者探討的課題。
AI科技賦能
近幾年裡，AI技術的進步，使得眾多疾病的診療環節迎來了革新發展，其中AI輔助下的醫學影像判讀與診斷也取得了實質性的進步。且AI技術加持，也為青光眼的早期篩查普及提供了新契機。
從理論上來說，青光眼的診療常常會進行視野監測、眼底視神經檢查等專案，這些也可以作為結合AI的切入點。
儘管與其他眼科AI產品（例如糖網篩查系統）相比，運用AI實現青光眼早篩和診斷的發展雖然稍顯緩慢，但卻也在穩步前進。
2020年6月，由中華醫學會眼科學分會青光眼學組等牽頭組織的《基於眼底照相的人工智慧青光眼輔助篩查系統規範化設計及應用指南》正式對外發布，有效規範了AI青光眼輔助篩查系統的設計及臨床應用。
據瞭解，騰訊覓影所研發的“人工智慧青光眼篩查系統”便可以實現早期青光眼的輔助診斷，能在患者視力受損前進行識別，讓青光眼患者得到更及時有效的治療，準確率超過了95%。
此外，鷹瞳科技、致遠慧圖等企業同樣研發有適用於青光眼篩查的AI產品，不僅能為我國的青光眼篩查防治工作提供了更多可行路徑，也能有效緩解由於醫療資源不足所帶來的篩查困境。
居家檢測藍海市場
除醫療資源不足外，青光眼篩查的另一困境就是傳統檢測方式效率低。一般情況下，青光眼篩查中需要綜合進行眼壓、房角、視野、視盤等多個指標的檢查，其中大多專案需要配備專業裝置和相應的技術人員，檢測時間也較長。
顯然，輕便、檢測時間短、不受環境限制的行動式青光眼篩查裝置顯然能夠得到市場的青睞。此外，除便攜屬性外，智慧化也是目前眾多企業在進行這類產品研發時會考慮的方向。智慧診斷技術的融合，使得這類產品除早期篩查以外，也能應用至預後的病程監測中，為疾病管理方案的制定提供支撐。
不過現階段，大多數行動式青光眼檢測產品主要是透過對單一指標（如眼壓、視野）的檢測來實現青光眼的輔助篩查，臨床上青光眼的診斷上仍需結合多個指標引數。但從疾病管理角度來看，這類產品也能會青光眼患者的篩查和預後提供極大的價值。
藥物治療：
前列素類藥物當道，
新療法持續醞釀中
再來看青光眼的治療環節。
現階段，在青光眼的治療中，主要透過降低眼壓的方式來控制患者的眼壓，常用的策略有藥物、手術和鐳射治療。一般情況下，藥物多用於青光眼初期，發展至後期則多透過手術途徑控制眼壓，因此，藥物治療也是青光眼治療的首選。
2020年城市公立醫院用藥資料顯示，抗青光眼製劑和縮瞳藥所產生的銷售額達5。69億元，且近6年來一直在眼藥領域內保持高位。
具體到藥物種類上，從眼內防水的生成流出途徑入手，降眼壓藥物的作用機理主要有以下三種：減少房水生成、促進小梁網途徑房水流出以及促進葡萄膜鞏膜途徑房水流出。
除上述藥物外，高滲脫水劑透過短時內提高血漿滲透壓，使眼組織脫水，同樣也可以達到降低眼壓的效果。
理想狀態下，青光眼治療藥物應具備最大的單藥降眼壓效果、無明顯副作用、無快速耐藥性、可長時間控制眼壓波動等特點。而前列腺素衍生物藥物由於具備上述特點，也被各大指南一致推薦為開角型青光眼一線藥物，城市公立醫院用藥情況也顯示，這類藥物的銷量幾乎佔據了整個抗青光眼用藥的一半份額。
不過需要注意的是，現階段前列腺素衍生物藥物在臨床實際使用過程當中，仍會存在結膜充血、睫毛生長等副作用，從而影響到患者用藥的依從性。因此現階段青光眼藥物治療市場仍然是一個需求遠未被滿足的領域，不過對於更優療法的探索，業內也從未停歇。
例如FDA在2019年批准的由Aerie Pharmaceuticals研發的Rocklatan就是透過將Rhopressa和廣泛使用的拉坦前列素組合使用，相比單一用藥，該藥物有著更顯著的降低眼壓效果，且副作用更小。
與大多企業不同，Alnylam是選擇透過開發RNAi療法來進行青光眼的治療。據瞭解，目前Alnylam正與再生元合作開發治療青光眼的RNAi療法，在小鼠模型中一次玻璃體內注射可以將眼壓降低5個月以上。
此外，同大多領域類似，眼部用藥同樣也面臨這藥物遞送的問題。而眼睛是一個相對獨立的器官，其血眼屏障的存在，使得藥物在眼部的生物利用率大打折扣。
因此，設計眼部緩釋給藥新劑型、延長藥物的眼部滯留時間，也成為了當前眼藥研究的重要方向。
據瞭解，早在2020年，艾爾建所研發的生物降解型貝美前列素緩釋植埋體Durysta就成功獲得了FDA批准，成為首個前房內、生物可降解、持續釋放植入物。
而在國內，部分創新企業也在嘗試透過藥械結合的方式解決眼部用藥屏障的問題，且在植入器械的配合下，該療法能發揮出比單一用藥更優的療效。
手術治療：
微創術式逐步崛起
一般情況下，當青光眼發展至中後期時，則需要透過手術治療加以干預。
現階段，臨床上常用的青光眼手術方式主要包括傳統濾過性抗青光眼手術（小梁切除術、非穿透性小梁手術等）和基於房水流出通路的微創內引流手術或微小切口抗青光眼手術（小梁消融術、黏小管成形術、房水流出通路重建等）。
為了瞭解目前在青光眼手術治療上的創新方向，動脈網整理了在過去三年裡青光眼手術治療領域發生的部分資本事件。
透過上圖可以看出，青光眼微創手術（MIGS）相關的創新解決方案研發是目前比較受關注的一個市場切入點。
實際上，在臨床上青光眼微創手術也是近年來廣受關注的一種術式，其特點是內路切口微小、安全性高等，且現有研究證據顯示，青光眼微創手術所產生的併發症明顯低於傳統的小梁切除術。
不過，雖然現階段臨床愈發認可青光眼微創手術，但目前國產青光眼微創手術產品仍存在明顯的空缺，尚未有國產產品正式獲批上市。
進口產品方面，2019年4月，艾爾建所研發的青光眼引流管贊宜（XEN）首次在海南博鰲超級醫院使用。隨後在去年3月，贊宜（XEN）正式獲得了NMPA認證，這也是國內第一個透過境內真實世界資料獲批上市的醫療器械產品。
同樣是在海南博鰲樂城，去年1月，由參天公司研發的青光眼引流器PRESERFLO在也海南博鰲超級醫院成功 開展了在華首例植入手術。實際上，該產品早已在2012年便獲得了CE認證，並在歐洲上市多年，其效果和安全性都有著充分的臨床驗證。
而在國內，雖然並未有國產青光眼微創手術產品上市，但這並不意味著國內企業在這一方面毫無突破。
據瞭解，於去年相繼完成天使輪和pre-A輪融資的海思蓋德正是一家專注於青光眼領域微創術式解決方案的創新企業，其所研發的植入支架MicroCOGO外周直徑小於大多同類產品。由此可見，在超微精細器械製造能力方面，國內企業的表現並不遜色。
成立於2020年的溫州小梁醫學科技有限公司同樣也是聚焦青光眼微創治療方案及產品的研發，其在研的青光眼支架產品在適應範圍上有著優異的表現，從而能夠大幅度提高手術成功率。憑藉解決方案的創新性，小梁醫學在去年也成功完成了第一輪融資。
寫在最後
現階段，除手術治療外，鐳射治療也是治療青光眼的常見策略。在這一領域，同樣有著眾多創新者的身影，例如由BELKIN Laser所研發的一秒鐘全自動青光眼鐳射治療裝置BELKIN Laser DSLT（Direct SLT），僅需按下按鈕便可實現治療。
不過迄今為止，對於青光眼，我們仍不能談“治癒”，現有的多種手段只能是及早的發現和延緩 發病程序。
但伴隨著科技和醫學的進步，眾多在以往被稱為不治之症的疾病得到了治癒。而層出不窮的創新技術、療法也在不斷改變青光眼這一病種的診療方式，越來越多的創新者也選擇在這一領域前行。
我們也期待，在未來會有更多的良方走向患者，青光眼也能不再偷走我們的視力。我們的光明，能夠真正掌握在我們自己手上。
*封面圖片來源：123rf