小細胞肺癌（SCLC）是最兇險的肺癌型別，約佔肺癌總數的15%，它可以分為侷限期（LS-SCLC）和廣泛期（ES-SCLC）兩類：

侷限期意味著癌症僅侷限於一側肺，並且可能會存在於胸腔同側的淋巴結裡

如果癌症擴散到另一側肺、胸腔另一側的淋巴結或遠處器官，則被稱為廣泛期。

雖然早期的侷限期小細胞肺癌也可以手術，但大多數發現就已經發了轉移，所以全身性鉑基化療是治療SCLC的主要手段。

除此之外，免疫檢查點抑制劑也在SCLC治療領域獲得了突破，目前已有四款產品獲批：百時美施貴寶的PD-1抑制劑Opdivo、默沙東的Keytruda、羅氏的Tecentriq和阿斯利康的Imfinzi。Opdivo作為SCLC的三線治療，Tecentriq和Imfinzi獲批與化療聯用作為一線療法。［1］

但是臨床上發現這種基於T細胞的免疫檢查點抑制劑，SCLC患者獲益有限，大多數SCLC患者對常規的基於T細胞的免疫療法均無反應。［2］

澳大利亞的研究人員發現使用CD8抗體耗盡外周血的CD8+ T細胞，CD8+ T細胞的減少對轉移後肝臟腫瘤負荷（圖1B和C）或遠處轉移（圖1D）沒有影響，表明這些免疫細胞在控制轉移擴散方面發揮的作用極小。

研究人員又透過刪除Mcl1基因導致缺乏NK細胞，之後轉移到肝臟（圖2F和G）、轉移到肺（圖2H）和轉移到腎臟增加。

同時NK細胞缺乏並沒有導致原發部位的腫瘤生長速率變化，提示NK細胞在SCLC播散的免疫監測中發揮重要作用。

這就是與非小細胞肺癌不同的免疫標記，在SCLC患者的治療中開發NK細胞的抗腫瘤功能提供了理論依據。

怎麼才能提高NK細胞呢?

有研究發現，乳腺癌手術切除後患者進行有氧運動可以增加NK細胞活性。

維生素A、B12、C、E目前在動物實驗中發現NK細胞的活性，大豆的提取物金雀異黃素、生薑的提取物薑黃素、人參提取物、葡萄/藍莓裡的白藜蘆醇等也發現了對NK細胞有刺激作用。

或許以後NK細胞的治療在SCLC患者上，可以獲得更好的效果。而提到的這些物質可能可以作為其中的輔助治療。

參考資料：

［1］ Dawkins JBN， Webster RM。 The small-cell lung cancer drug market。 Nat Rev Drug Discov。 2020；19（8）：507-508。

［2］ Best SA， Hess JB， Souza-Fonseca-Guimaraes F， et al。 Harnessing Natural Killer Immunity in Metastatic SCLC。 J Thorac Oncol。 2020；15（9）：1507-1521。

［3］ Mohamady MT， Borhan WH， Abdallah W， et al。 Effect of selected exercise program on natural killer cytotoxic cells activity of post-mastectomy patients。 Beni-Suef Univ。 J。 Basic Appl。 Sci。 2013； 2（2）： 114-119。

［4］ Grudzien M， Rapak A。 Effect of Natural Compounds on NK Cell Activation。 J Immunol Res。 2018；2018：4868417。

圖片來自：千圖網