隨著生活環境汙染日趨加劇，人們與致癌因素的接觸越來越緊密，惡性腫瘤的發病率也逐年遞增，嚴重影響人類健康和生命質量。目前應對腫瘤的方式有手術、全身化療、放療、分子靶向治療以及免疫治療等，而隨著免疫診療的快速發展，特別是程式性死亡受體1（PD-1）和程式性死亡配體1（PD-L1）抑制藥在腫瘤領域治療中取得了突破性進展。

免疫治療給許多實體腫瘤患者帶來新的希望。那麼PD-1/ PD-L1免疫抑制劑究竟是一種怎樣的藥物？今天我們就來了解一下。

正常細胞vs腫瘤細胞

人體是由許許多多的細胞組成的，其中有維持人體自身運作的普通細胞，也有起特殊作用的細胞，例如T細胞。T細胞相當於我們身體內的守護神，它能夠清除被病毒或細菌感染的細胞以及腫瘤細胞，參與機體的細胞免疫，是身體中抵禦疾病感染、抑制腫瘤形成的“鬥士”。

腫瘤細胞是體內細胞中的暴徒，它能夠無限增殖，可轉化，易轉移，對人體造成傷害。而T細胞就是腫瘤細胞的剋星，因此腫瘤細胞總是想方設法要逃避T細胞的追蹤。

狡猾的腫瘤細胞

一般來說T細胞在體內進行巡邏的時候，它會透過自己表面的受體（T-cell receptor）去識別腫瘤細胞表面的抗原（Antigen），一旦T細胞受體結合了腫瘤細胞表面的抗原，T細胞就會確認腫瘤細胞的身份，然後對其進行殺滅。

但是腫瘤細胞是非常狡猾的，它會產生一個PD-L1配體，這個配體會與T細胞表面的PD-1受體結合，一旦這個配體和受體結合，相當於腫瘤細胞擁有一張“良民證”，T細胞就會被這個腫瘤細胞矇蔽了雙眼，認為它只不過是正常的細胞，而不是腫瘤細胞，也就不會對其進行滅殺。

就這樣，腫瘤細胞躲過了免疫系統的檢查，混進正常的細胞群中，從而肆無忌憚的大量增殖。

免疫抑制劑的抗腫瘤機制

科學家瞭解到腫瘤細胞有這樣一種特殊的偽裝技能後，透過大量的試驗後終於找到了應對的辦法，那就是想辦法阻斷了PD-1受體和PD-L1配體之間的結合，這樣就可以使腫瘤細胞原形畢露，被T細胞識別後滅殺。

阻斷PD-1受體和PD-L1配體之間的結合有兩種方式：

第一種方式是從T細胞這邊入手，透過使用一種可以與T細胞的PD-1受體結合的PD-1抗體（PD-1 inhibitor）藥物，這樣就可以阻止T細胞與腫瘤細胞PD-L1配體的結合。這一類藥物有替雷利珠單抗、帕博利珠單抗、納武利尤單抗、信迪利珠單抗、特瑞普利單抗和卡瑞利珠單抗；

第二種方式是從腫瘤細胞那邊入手，透過使用能夠與腫瘤細胞上的PD-L1配體結合的PD-L1抗體藥物，使腫瘤細胞PD-L1配體無法再與T細胞結合。這一類藥物有度伐利尤單抗、阿替利珠單抗。

免疫抑制劑應用廣泛

從以上的原理上來看，PD-1抗體和PD-L1抗體針對的不是某一種腫瘤細胞，也不是某一種腫瘤細胞表面的某種受體，而是針對T細胞或者腫瘤細胞，使腫瘤細胞不能躲避T細胞的免疫檢查，所以PD-1/ PD-L1免疫抑制劑的應用越來越廣，適應症也在不斷地增加。

比如替雷利珠單抗，2019 年在我國獲得批准上市時是用於治療至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤。到目前為止，已經獲批增加了7個適應症。隨著PD-1/ PD-L1免疫抑制劑診療的進展，相信它們將會造福更多的腫瘤患者！

參考文獻：

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4。替雷利珠單抗注射液說明書（2022年3月8日修改版）