北京大學腫瘤醫院腎癌黑色素瘤科 郭軍

郭軍教授

主任醫師，教授

博士生導師

北京大學腫瘤醫院副院長

CSCO秘書長

CSCO黑色素瘤專家委員會主任委員

CSCO腎癌專家委員會副主任委員

CSCO免疫治療專委會副主任委員

替雷利珠單抗是百濟神州自主研發的新型的PD-1抗體，與當前已獲批的PD-1抗體（如帕博利珠單抗、納武利尤單抗）相比，替雷利珠單抗與巨噬細胞表面的FcγR結合力顯著降低，從而降低了巨噬細胞對T細胞的吞噬作用（抗體依賴的細胞吞噬作用），減少了T細胞的耗竭，從理論上可以增強免疫效應。

早在2015年，替雷利珠單抗便在在國外開展了Ⅰ期臨床研究（BGB-A317-001：NCT02407990），證實了替雷利珠單抗在晚期實體瘤患者中均有良好的安全性，並初步顯示出抗腫瘤活性。透過這一研究，也獲得了替雷利珠單抗的推薦劑量：200 mg q3w。

2016年，替雷利珠單抗正式在國內開展臨床研究。BGB-A317-102是一項替雷利珠單抗用於中國患者晚期實體瘤的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究。研究分為Ⅰ期和Ⅱ期兩個階段，Ⅰ期旨在確認200 mg q3w這一劑量在晚期實體瘤中的安全性，並進行藥代動力學研究，Ⅱ期則選定具體瘤種進一步擴充套件樣本量。擴充套件研究共分為11個組，包括黑色素瘤、非小細胞肺癌（NSCLC）、胃癌、食管鱗癌、腎細胞癌、尿路上皮癌、MSI-H或dMMR結直腸癌、鼻咽癌、Child-Pugh A肝癌等，每組納入20例患者。截止到2018年12月1日，此項研究總共入組300例患者。

在本屆CSCO年會上，來自北京大學腫瘤醫院腎癌黑色素瘤內科郭軍教授團隊的毛麗麗教授針對BGB-A317-102研究中黑色素瘤、腎細胞癌和尿路上皮癌三組患者彙總分析的最新結果進行了報告。

在BGB-A317-102研究中，對Ⅰ期、Ⅱ期兩個階段接受替雷利珠單抗治療的所有黑色素瘤、腎細胞癌和尿路上皮癌患者彙總分析，共納入77例患者，其中黑色素瘤34例，尿路上皮癌22例，腎癌21例。患者基線情況見下表。

表 患者人口統計學和基線疾病特徵

在納入的黑色素瘤患者中，肢端來源患者佔32%，黏膜來源患者高達38%，二者比例總計70%，使得該研究結果可以更好地反映PD-1單抗在這兩種型別患者中的療效。而在腎癌和尿路上皮癌患者中，男女比例約為2∶1，95%以上的患者均為一線治療失敗的患者。黑色素瘤、腎癌、尿路上皮癌患者接受替雷利珠單抗治療的客觀有效率分別為15%、10%、14%。研究採用VENTANA（SP263）對PD-L1進行檢測，結果顯示PD-L1表達與療效並無相關性。患者的中位隨訪時間分別為黑色素瘤8個月、尿路上皮癌4。2個月，腎癌16個月；中位生存期分別為黑色素瘤11。3個月、尿路上皮癌4。3個月，腎癌未達到。

截止到2018年12月1日，尚有7例黑色素瘤患者（20。6%）、8例尿路上皮癌患者（36。4%）及6例腎癌患者（28。6%）仍在接受試驗藥物治療。安全性分析顯示，替雷利珠單抗最常見的治療相關不良反應為貧血（23%）、AST升高（22%）、蛋白尿（14%）、膽紅素升高（13%）、甲減（11%）。最常見的 ≥3級不良反應為：GGT升高（4%）、貧血（3%）、AST升高（3%）。

綜上，替雷利珠單抗在黑色素瘤、腎癌、尿路上皮癌患者中展現出了初步的抗腫瘤活性且耐受性良好。

彙報人毛麗麗老師在CSCO現場