絕大多數時候，男性和女性得同一種類型的實體瘤，其對抗癌藥物的敏感性和療效，差異是不大的。
不過，也有一些例外的情況。
首先，有一大類腫瘤的發生發展本身就和性激素分泌相關，比如女性的乳腺癌（
男性也有可能得乳腺癌，別驚訝
）、子宮內膜癌，男性的前列腺癌等，前兩者與雌激素訊號通路持續異常啟用有關，後者與雄激素訊號通路持續異常啟用有關。這一大類癌症，可以酌情利用針對性的性激素拮抗劑進行治療，自然也在預期範圍內。
還有一類例外情況：近年來，越來越多的研究顯示，
不少乍一看和性激素無關的實體瘤，其接受特定的靶向治療或PD-1抗體免疫治療的療效，男女有別。
比如，三四年前，學術界就已經基本明確，男性肺癌患者接受PD-1抗體聯合化療的療效，比同等條件下的女性肺癌患者差。
一項納入了8個隨機對照臨床試驗，超過5000名患者的薈萃分析顯示：
接受免疫治療聯合化療的男性肺癌患者，相比於接受傳統化療的男性患者，死亡風險下降24%；
接受免疫治療聯合化療的女肺癌患者，相比於接受傳統化療的女性患者，死亡風險下降52%；
直接對比接受免疫治療聯合化療的男性肺癌患者和接受免疫治療聯合化療的女性肺癌患者，
男性肺癌患者的死亡風險增加56%。
因此，這項大型研究
初步證實了
女性從PD-1抑制劑聯合化療中獲益更多。
此後，在其它實體瘤中，不管是PD-1抑制劑單藥，還是PD-1抑制劑聯合治療，都有類似的報道，男性患者接受免疫治療的療效可能會略打折扣，這是為啥呢？
《科學免疫學》雜誌給出了一種可能的解釋：男性體內大量分泌的
雄激素
，天然地會
誘導CD8陽性T細胞走向功能耗竭
，從而
失去抗癌的活性
，這其中核心的分子機制就是雄激素受體訊號通路可以直接影響抗癌T細胞活性調控關鍵因子Tcf7/TCF1。
這真是一個令人悲傷的研究，難道為了提高抗癌療效，男性病友
“
欲練此功，必先自宮”？
這個想法還真的被一群權威科學家正式提了出來。
2022年6月15日，全球權威的自然科學雜誌《自然》釋出了美國安德森癌症中心腫瘤外科學教授JenniferA Wargo主持的一項重磅研究成果：BRAF突變的惡性黑色素瘤患者，接受針對RAF和MEK的靶向藥治療，男性患者的療效明顯差於女性患者，其背後的原因也是雄激素受體訊號通路在搞鬼。
在動物實驗中，如果在雄性老鼠中提前拮抗掉雄激素受體訊號通路，那麼其接受相應靶向藥的療效，就不再差於雌性老鼠。
這項研究，首先對比了BRAF突變的區域性晚期惡性黑色素瘤患者接受靶向治療後病理學緩解率的差異，發現女性患者是
66%
，男性只有
14%
，差異巨大。兩者的2年無疾病複發率也有顯著差異，分別是
62%
和
34%
。
緊接著，他們又分析了69名晚期惡性黑色素瘤患者接受靶向治療的療效，發現女性患者的臨床獲益率明顯更高
（80%vs. 68%）
、無進展生存期更長
（12個月 vs. 7個月）
。
然後，這群科學家又從全美其他醫院找來了664例BRAF突變的惡性黑色素瘤患者，同樣證實了女性患者療效更好。幾個大型三期臨床試驗資料進行基於性別的亞組分析，也再一次證實了這個結論。
比如下圖顯示的是著名的3期隨機對照臨床試驗中211名患者長期隨訪資料，6年生存率，女性是34。5%，男性只有26。5%，足足相差了8個百分點。
隨後，這群頂尖科學家開始去尋找背後的原因，果然再一次發現元兇是雄激素受體訊號通路。
在小鼠模型中，BRAF突變的惡性黑色素瘤，在接受相應的靶向治療的同時，雄性老鼠同時加上抗雄藥物恩雜魯胺（前列腺癌常用藥物），可以顯著提高療效。
當然，上述實驗還停留在小鼠模型中，在真實世界腫瘤患者中，男性病友多吃一點恩雜魯胺是否可以提高療效，還沒有臨床試驗證據。但是，這一系列研究給未來進一步提高男性患者靶向治療和免疫治療的療效，提供了寶貴的新思路。
參考文獻：
［1］。 Sex-BasedHeterogeneity in Response to Lung Cancer Immunotherapy： A Systematic Review andMeta-Analysis。J Natl Cancer Inst。 2019 Aug1；111（8）：772-781
［2］。 Androgenconspires with the CD8 + T cell exhaustion program and contributes to sex biasin cancer。 SciImmunol。 2022 Apr 14。 doi： 10。1126/sciimmunol。abq2630
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