OHSU 獲得 500 萬美元贈款，用於基於 Leronlimab 的一次性注射基因治療 HIV 功能性治癒的臨床前研究
CytoDyn一家開發 leronlimab 的晚期生物技術公司，一種 CCR5 拮抗劑，具有多種治療潛力治療適應症，今天宣佈了一項針對非人類靈長類動物的新臨床前研究，該研究將評估基於實驗性單克隆抗體 leronlimab 的基因治療在 HIV 中的潛在用途。
該研究將由俄勒岡健康與科學大學 （OHSU） 研究員 Jonah Sacha 博士領導，他也是 CytoDyn 的科學顧問。該研究由美國國立衛生研究院 （NIH） 國家過敏和傳染病研究所向 OHSU 提供的高達 500 萬美元的五年撥款資助。該贈款將資助單次注射基因療法的開發和臨床前研究，該療法編碼 leronlimab 蛋白序列，並將透過腺相關病毒 （AAV） 載體遞送。該研究將檢驗這種基因治療方法是否可以提供“功能性治癒”的潛力，即對艾滋病毒感染者進行持續的病毒抑制，而不需要他們在餘生中服藥。
Leronlimab 已經證明它可以透過佔據可用的 CCR5 分子在藥理學上模擬 CCR5 缺陷供體。1Leronlimab 是一種蛋白質，OHSU 的研究目標是創造一種基因療法，該療法可以表達編碼 leronlimab 蛋白的基因。這種基因療法還需要一種新的遞送方式。該贈款將資助針對 T 和 B 細胞的合成新型 AAV 載體的設計，目的是促進人體自身 T 和 B 細胞長期表達 leronlimab。一種新的 AAV 載體也可能支援其他抗 HIV 方法的未來發展，包括 CRISPR-Cas9、嵌合抗原受體和廣泛中和抗體，因為它可能能夠將這些治療方法傳遞給相關的免疫細胞型別。這項研究的預期結果是開發一種安全有效的單次注射劑，可以長期抑制 HIV 複製，
CytoDyn 的科學顧問、醫學博士 Jacob Lalezari 表示：“編碼 leronlimab 等蛋白質的一次性基因療法的潛力代表了對 HIV 治療和功能性治癒未來的巨大希望。目前，缺乏 CCR5 的細胞已被證明是治癒 HIV 的潛在途徑，而骨髓移植對大多數患者來說不是一種選擇，因為它具有風險和高度侵入性。我們期待在 NIH 的協助下探索這一關鍵領域，並推進研究，希望找到功能性治癒方法並幫助結束 HIV 大流行。”
CytoDyn 總裁 Cyrus Arman 博士說：“我們很榮幸得到 NIH 對編碼 leronlimab 序列的基因療法的支援，並進一步推動 leronlimab 及其衍生物的研究和開發。此外，我們對這種下一代 HIV 治癒方法的潛力感到興奮。”
關於 HIV 功能性治癒
全世界有近 3800 萬艾滋病毒攜帶者，其中約 73% 接受治療。2在全球 3790 萬艾滋病毒感染者中，約有 2330 萬人（62%）正在接受抗逆轉錄病毒治療（ART）並且病毒得到控制。然而，ART 治療需要定期治療。雖然全球檢測和治療的可及性已顯著改善，但貧困、性別平等以及艾滋病毒汙名和歧視是許多國家艾滋病毒預防和治療的重大障礙。3在美國，超過一半的 HIV 感染者年齡在 50 歲及以上，通常患有多種合併症，包括肝病、心臟病和癌症。4功能性治癒是指病毒仍然存在，但無需持續治療即可得到控制。CCR5 受體仍然是功能性治癒的首要目標。
由 AAV 載體攜帶的抗 HIV 抗體基因組成的基因療法有望長期控制 HIV。腺相關病毒代表了一個有前途的載體平臺，主要是由於它們的相對安全性和在多個物種中刺激免疫反應的能力。5
1。Chang XL， Webb GM， Wu HL， Greene JM， Abdulhaqq S， Bateman KB， Reed JS， Pessoa C， Weber WC， Maier N， Chew GM， Gilbride RM， Gao L， Agnor R， Giobbi T， Torgerson J， Siess D ， Burnett N， Fischer M， Shiel O， Moats C， Patterson B， Dhody K， Kelly S， Pourhassan N， Magnani DM， Smedley J， Bimber BN， Haigwood NL， Hansen SG， Brown TR， Ndhlovu LC， Sacha JB。基於抗體的 CCR5 阻斷保護獼猴免受粘膜 SHIV 傳播。納康。2021 年 6 月 7 日；12（1）：3343。doi： 10。1038/s41467-021-23697-6。PMID：34099693；PMCID：PMC8184841。
2。https：//www。nytimes。com/2022/02/15/health/hiv-cure-cord-blood。html
3。https：//worldpopulationreview。com/state-rankings/hiv-statistics-by-state
4。https：//hivinfo。nih。gov/understanding-hiv/fact-sheets/hiv-and-older-people#：~：
text=Does%20HIV%20affect%20older%20people，were%20aged%2050%20and%20older。
5。https：//www。frontiersin。org/articles/10。3389/fimmu。2020。00909/full