蔣介石與宋美齡在一起時，夫妻恩愛，攜手到老。然而，宋美齡與蔣經國的關係卻並不和諧，因為蔣介石為了迎娶宋美齡，選擇了與原配毛福梅離婚。

蔣經國與母親毛福梅關係十分親密，他一直認為，是宋美齡的出現，才導致母親被休。

為了緩和蔣經國與宋美齡的關係，蔣介石可謂大費苦心，他在蔣經國面前不斷說宋美齡的好話，他曾對兒子說：“你能回國，宋美齡在背後幫了大忙，為了不斷奔波。”

不僅如此，蔣介石還曾多次冒充宋美齡給蔣經國發電報，向他表達無微不至的關心。

在蔣介石的努力下，蔣經國與宋美齡在表面上的關係慢慢緩和，但心裡的芥蒂並未完全消除。

蔣介石去世之時，曾特意囑咐蔣經國與蔣緯國，只能認宋美齡一人為母親，要盡孝道。然而，蔣經國與宋美齡表面上的和諧關係因為蔣介石的去世終究化為烏有。

由於與蔣經國的矛盾實在太深，難以化解，宋美齡晚年只得選擇去美國定居。

後來，蔣經國的身體每況愈下，病情不容樂觀，他發電報給宋美齡，希望她能夠回到臺灣。宋美齡收到電報以後，也放下了當年的恩怨，選擇重回臺灣。在蔣經國生命的最後日子，他們總算是和解了。

蔣經國去世得十分突然，享年78歲。當侍衛將這個訊息告訴宋美齡時，她沒有流眼淚，只是默默地坐著，很久之後才嘆息著說：“真是人生無常，連個招呼都不打，就這麼爽快地走了。”

宋美齡在臺灣住了五年之後，再度前往美國居住。

正如宋美齡所說，人生無常，她身邊的親友一個個相繼離去，唯有她一人，在異國他鄉活到了106歲。