世界盃預選賽南美區第12輪，阿根廷隊主場迎戰烏拉圭隊，最終，阿根廷隊3-0大勝烏拉圭，本場過後阿根廷隊6勝4平穩居積分榜第2，僅次於巴西隊。此役梅西打入一個似傳似射的神仙球，達成了80球里程碑：成為史上第一位為國家隊打入80球的南美球員。

此前阿根廷隊取得了5勝4平，排名積分榜第2、僅次於巴西隊；烏拉圭狀態一般，4勝4平2負排名第4，雙方最近的10次交手，阿根廷隊6勝3平1負佔據優勢，而且阿根廷世預賽主場對陣烏拉圭保持不敗，近5場全勝。從首發來看，梅西繼續領銜阿根廷隊首發，目標也是劍指三分，和蘇亞雷斯同場競技。

第6分鐘，蘇亞雷斯帶球之後的小角度抽射被馬丁內斯撲出，巴爾韋德的抽射再次被破壞。第7分鐘，帕雷德斯起腳射門打高。第9分鐘，洛賽爾索兜射遠角偏出。第21分鐘，蘇亞雷斯精彩的側身凌空打門被撲。第26分鐘，勞塔羅跟進的剷射稍稍偏出。第28分鐘，蘇亞雷斯再次獲得機會，凌空端射擊中了立柱彈出。第33分鐘，阿根廷隊錯失絕佳機會，洛賽爾索晃過了門將、一腳打門卻擊中了橫樑彈出來。

第38分鐘，阿根廷隊取得領先，梅西外腳背挑傳到進去、尼古拉斯-岡薩雷斯跟進打門未能碰到，不過皮球卻進入了網窩，1-0。

第42分鐘，阿根廷隊擴大優勢，梅西直塞被擋，勞塔羅禁區弧頂起腳抽射再次被擋，德保羅機敏補射入網。上半場，阿根廷隊2-0領先。

第52分鐘，努涅斯遠射打飛，第61分鐘，阿根廷隊再次擴大優勢，德保羅橫傳、勞塔羅包抄到位破門，3-0。

第66分鐘，卡瓦尼門前左側凌空掃射打偏。第72分鐘，烏拉圭隊換人，阿勞霍被岡薩雷斯換下，1分鐘後，迪瑪利亞單刀球挑射被撲出，接著阿根廷隊也換人，阿爾瓦雷斯、帕拉西奧斯登場，換下岡薩雷斯、帕雷德斯。第79分鐘，梅西帶球之後左腳遠射稍稍打偏。第80分鐘，梅蒂納換下奧塔門迪。隨後，烏拉圭也未能進球。

阿根廷首發：23-馬丁內斯、21-莫里納、13-克里斯蒂安-羅梅羅、19-奧塔門迪、3-塔利亞菲科、20-洛塞爾索、7-德保羅、5-帕雷德斯、15-尼古拉斯-岡薩雷斯、10-梅西、22-勞塔羅-馬丁內斯

烏拉圭首發：1-穆斯萊拉、4-阿勞霍、3-戈丁、19-科茨、8-南德斯、15-巴爾韋德、5-貝西諾、17-比尼亞、7-德拉克魯斯、9-蘇亞雷斯、16-布萊恩-羅德里格斯