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人類免疫缺陷病毒（HIV）有著獨特的攻擊目標，即CD4+淋巴細胞，這使得我們的免疫防線會逐漸崩潰。

最近，魁北克大學國立科學研究院的科學家發現，透過調節這些細胞的能量代謝過程，或許能更好地幫助HIV感染者抵禦病毒的攻擊。

根據他們發表在《自噬》（

Autophagy

）的新研究，這裡所說的能量代謝指的便是

細胞自噬

。自噬是細胞進行物質回收的一個過程，CD4+淋巴細胞的自噬能給它們的線粒體提供氨基酸等原料。而

後續線粒體產生的能量則會被用於生產一種重要的蛋白——白介素21（IL-21），其在抵抗HIV時有著重要作用

。

他們在過往的研究中發現，IL-21本身有著非常神奇的影響，甚至可以幫助HIV感染者重新訓練自身的免疫系統。

更重要的是，感染了HIV-1的人群中存在極小部分的“精英控制者”，他們可以持續地將HIV-1的數量控制在檢測閾值之下，其特徵幾乎可以代表HIV-1感染後自然治癒的情況。而

IL-21的表達量會且僅會在這部分人群中升高

。

這提示研究者，提升IL-21的表達量或許就能保護更多的HIV感染者。為此，他們設法從“精英控制者”體內獲取了CD4+淋巴細胞。

圖片來源：

123RF

檢測結果顯示，與獲得逆轉錄病毒療法的個體樣本相比，這些T細胞顯示出了非常活躍的自噬調控的蛋白水解過程。在進一步的分析中，他們發現蛋白水解過程中產生的谷氨醯胺有著重要作用。

由於谷氨醯胺分解過程中能夠提升細胞內線粒體的呼吸作用，從而為IL-21的生產提供了能量保證，這一系列的流程是缺一不可的。

除此之外，透過調控關鍵的能量感應基因，

增強細胞的自噬過程還能提升細胞毒性的CD8+T 細胞的活性

，可謂是一舉兩得，全方面增強了免疫系統功能。

“一種療法能對整個免疫系統起效，而不單單只是一小部分細胞能受益，這一點非常重要，”研究的主要作者Julien van Grevenynghea教授表示，“由於免疫細胞能夠互相交流，因此自噬帶來的好處足以推動一種新的療法誕生。”

目前，許多感染了HIV-1的感染者都是透過每日定時服用抗逆轉錄病毒藥物來進行治療，但這種方法並不能完全恢復他們的免疫系統功能。而針對細胞的代謝和自噬過程，將有望給他們提供天然的防護力。

參考資料：

［1］Metabolic restoration in HIV-infected patients as a therapeutic approach。 Retrieved Oct 20， 2021 from https：//medicalxpress。com/news/2021-10-metabolic-hiv-infected-patients-therapeutic-approach。html

［2］Hamza Loucif et al， Autophagy-dependent glutaminolysis drives superior IL21 production in HIV-1-specific CD4 T cells， Autophagy （2021）。 DOI： 10。1080/15548627。2021。1972403