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隨著生育延遲、環境暴露、生活方式等多方面的因素影響,
不孕症正在成為常見的健康負擔
。比如,中國國家生殖健康調查資料顯示,中國的不孕症患病率從2007年的11。9%上升到2010年的15。5%。
輔助生殖技術,也就是人們常說的試管嬰兒技術,是治療不孕症最有效的方法之一。
目前,輔助生殖技術也已經發展、應用到了第三代。
但第三代總是效果最好嗎?
圖片來源:
123RF
近日,中國知名婦產科學和生殖醫學專家、中國國家輔助生殖與優生工程技術研究中心、山東大學生殖醫學研究中心
陳子江院士團隊
在國際權威醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》(
NEJM
)發表一項重要多中心隨機試驗。
結果表明,
對於活產機會較高的女性,使用第三代試管嬰兒技術
——在體外受精(IVF)期間進行
非整倍體
的胚胎植入前基因檢測(PGT-A),
相較於常規
體外受精
技術,並沒有帶來更好的活產率。
研究結果
對當前廣泛使用PGT-A技術的現狀提出了挑戰
。
截圖來源:
The New England Journal of Medicine
其實,一、二、三代試管嬰兒技術的差異,和很多人想象的並不一樣。
第一代
試管嬰兒指體外受精後胚胎移植,
主要解決女性不孕因素
(比如輸卵管阻塞、排卵功能障礙等),受精是在體外自然完成的。
第二代
試管嬰兒指卵細胞漿內單精子顯微注射技術,
主要解決男性不孕因素
,透過外力促進強行受精。
第三代試管嬰兒
,指胚胎植入前的
遺傳學檢測技術。
本研究聚焦的
PGT-A
是其中應用廣泛的一類。
由於
非整倍體會增加著床失敗或自然流產的機率
,對於不明原因反覆自然流產的女性,透過這種技術或有助於改善胚胎選擇、提高成功率。不過,
對於
預後良好的女性,PGT-A是否能改善累積活產率,還缺乏臨床證據。
此外,胚
胎
遺傳檢測
還包括單基因病檢測
(PGT-M)
和
染色體結構重排
檢
測
(PGT-S
R)
等,
可以解決單基因遺傳性疾病,
對於致病基因攜帶者,可以找到正常基因的胚胎進行移植。
▲常規體外受精和非整倍體的胚胎植入前基因檢測(PGT-A)
(圖片來源:
參考資料[1])
這項多中心、隨機、對照試驗共納入了1212名不育女性。
這些女性是首次嘗試“試管嬰兒”週期,並且活產預後良好:
都具有≥3枚優質囊胚,且年齡在20-37歲。已知子宮異常或有懷孕禁忌症,或已知由家族疾病需要進行基因篩查,或使用供體卵子或精子的夫婦則被排除在外。
這些女性1:1隨機分組接受PGT-A或常規體外受精。PGT-A組經二代測序篩選出3個囊胚,常規體外受精組按形態學標準篩選出3個囊胚,
依次逐個移植
。研究的主要結局指標是,隨機分組後1年內,最多3次胚胎移植手術後的累積活產率。
結果顯示,
在PGT-A組,透過基因檢測篩選的1809個胚胎中,近70%是整倍體
(非整倍體會增加著床失敗或自然流產的機率)。
PGT-A組的468名女性(77。2%)和常規體外受精組的496名女性(81。8%)實現活產,
(絕對差異4。6%;95% CI -9。2%~-0。0%,P
常規體外受精的累積活產率並不劣於PGT-A技術。
同時,
PGT-A組和常規體外受精組的活產平均所需移植胚胎數量相似
(1。2個 vs 1。3個)。不過,
PGT-A組臨床流產的累積發生率更低
(8。7% vs 12。6%)。兩組的大多數患者都在第一次胚胎移植後就成功妊娠,但常規體外受精組中更多女性需要第二次和第三次胚胎移植才能活產。
兩組產科或新生兒併發症和其他不良事件的發生率相似。
圖片來源:
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這項研究的結果也獲得了國際關注和認可。
NEJM
同期發表社論,題為“
生殖醫學需要負責任的創新
”。
哈佛醫學院旗下“波士頓試管嬰兒中心”(Boston IVF)的生殖內分泌學家Alan Penzias博士表示,“
採用PGT-A技術進行檢測,並不能修復胚胎,因此在年輕、健康的人群中進行檢測並不能獲得更好的妊娠結果,也就不足為奇了。
”
Alan Penzias博士
認為,
這項研究的資料將改變人們對於試管嬰兒基因檢測的態度,也為未來的生殖醫學研究鋪就了堅實的基石
。
參考資料
[1] Junhao Yan, et al。, (2021)。 Live Birth with or without Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy。 N Engl J Med, DOI: 10。1056/NEJMoa2103613
[2] Sebastiaan Mastenbroek, Guido de Wert, Eli Y。 Adashi。 (2021)。 The Imperative of Responsible Innovation in Reproductive Medicine。 N Engl J Med, DOI: 10。1056/NEJMsb2101718
[3] Jie Qiao, et al。, (2021)。 A Lancet Commission on 70 years of women‘s reproductive, maternal, newborn, child, and adolescent health in China。 The Lancet, DOI: https://doi。org/10。1016/S0140-6736(20)32708-2
[4] Preimplantation Genetic Testing Fails to Improve IVF Birth Rates。 Retrieved November 26, 2021, from https://www。medpagetoday。com/obgyn/infertility/95893
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