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把AD生物製劑治療的新情況“一網打盡”！
2022年9月7日（義大利米蘭時間，比北京時間晚6個小時），一年一度的歐洲面板病與性病學會（EADV）年會拉開序幕，目前大會正如火如荼地進行中，並將持續至9月10日。全球面板病專家就領域內的前沿進展進行了精彩的探討和分享，而作為面板科常見的慢性、炎症性、難治性面板病，特應性皮炎（AD）仍是本屆EADV年會的關注焦點。
作為中國最先獲批用於AD治療的生物製劑，度普利尤單抗逐步成為了AD治療的中堅力量。其相關臨床和真實世界研究的不斷更新，更為AD患者的治療提供了穩健的證據支援。本屆EADV年會又有多項度普利尤單抗研究資料釋出，“醫學界面板頻道”特擷取精華要點，以饗讀者。
讓面板屏障恢復正常，
是生物製劑的取勝之道
由炎症、遺傳和微生物等因素導致的面板屏障功能異常，是AD的重要發病機制之一。本次EADV年會上公佈的BALISTAD研究，採用對比度普利尤單抗治療患者AD皮損部位、非皮損部位，以及健康對照人群的經皮失水（TEWL）值的方式，評估度普利尤單抗治療青少年和成人（12-65歲）中重度AD對面板屏障功能的影響。
資料顯示，AD患者基線時皮損/非皮損部位的TEWL值均顯著高於健康對照人群，隨度普利尤單抗的治療時間延長，患者AD症狀持續改善（以EASI/SCORAD評分評估），同時 TEWL值也顯著下降。度普利尤單抗治療16周時，患者皮損/非皮損部位的TEWL值均與健康人群無顯著差異（見圖1），提示度普利尤單抗能使AD患者面板屏障功能正常化
［1］
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圖1：度普利尤單抗逐步使患者面板屏障功能恢復正常
［1］
（**** P < 0。0001 vs 基線）
BALISTAD研究的另一項分析，則從面板中神經醯胺的組成角度，評估了度普利尤單抗促面板屏障功能正常化的療效。資料顯示，治療16周時，青少年和成人中重度AD患者面板樣本內的EO（C20S）神經醯胺/總N（C20S）神經醯胺比例，均與健康對照人群無顯著差異，且相比基線時有明顯改善（見圖2）；同時患者的生活質量評分（以DLQI評分評價）也在治療期間持續改善
［2］
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圖2：度普利尤單抗使患者面板中神經醯胺組成逐步恢復正常
［2］
（** P < 0。01 皮損部位vs健康面板）
用於老年患者獲益不變，
生物製劑助力多維度改善
既往AD臨床研究較少入組老年患者，但由於老年人群特殊的疾病表現、與年齡相關的免疫變化、藥物代謝變化，以及合併症和藥物治療相關的風險，嚴格證明藥物在臨床上用於老年人的療效和安全性十分重要。本屆EADV年會上公佈的一項專門分析，就彙總了度普利尤單抗既往4項臨床Ⅲ期隨機對照研究（SOLO 1 & 2、CAFÉ、CHRONOS）中，中重度老年AD患者使用度普利尤單抗的療效與安全性，共納入110例患者。
度普利尤單抗改善EASI（見圖3）、PP-NRS（見圖4）等皮損和瘙癢症狀評分，以及提高患者生活質量（以DLQI評分評價）的療效，在老年患者中與<60歲的患者保持一致趨勢。同時資料顯示了其在老年人群中良好的安全性，度普利尤單抗組與安慰劑組患者的藥物相關治療後不良事件（20。0%/21。4%）發生率相似
［3］
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左右滑動檢視圖片
圖3：度普利尤單抗改善≥60歲患者皮損的療效
［3］
（*P<0。05；**P<0。01；****P<0。0001 vs 安慰劑）
圖4：度普利尤單抗改善≥60歲患者瘙癢的療效
［3］
（*P<0。05；**P<0。01；***P<0。001；****P<0。0001 vs 安慰劑）
迅速、高效、持久改善苔蘚樣變，
生物製劑讓AD患者“煥然一新”
由反覆慢性炎症、瘙癢和搔抓而形成的苔蘚樣變，是AD患者標誌性的臨床表現之一，常見於病程較長、既往治療效果不佳的患者，也是臨床AD治療的難點之一，因此兩項評價度普利尤單抗對患者苔蘚樣變療效的分析也同樣令人期待。
第一項分析共彙總5項隨機對照臨床研究（SOLO 1 & 2、LIBERTY AD SOLO-CONTINUE、LIBERTY AD PEDS、LIBERTY AD ADOL），涵蓋了青少年及成人中重度AD患者，治療方案為度普利尤單抗或安慰劑±外用糖皮質激素。結果顯示，在青少年及成人中重度AD患者中，度普利尤單抗治療均能夠較安慰劑組更顯著地改善患者的GISS評分，且療效維持至52周（見圖5）
［4］
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圖5：度普利尤單抗能更顯著地改善≥18歲患者的面板苔蘚樣變
［4］
（*P < 0。05）
注：評價症狀嚴重程度的總體單個症狀評分（GISS）範圍為0-3分，0分代表患者苔蘚樣變完全消失，3分代表嚴重苔蘚樣變。
另一項彙總4項隨機對照臨床研究（SOLO 1 & 2、LIBERTY AD PEDS、LIBERTY AD ADOL）的分析則顯示，在白種人、黑人及亞裔患者人群中，度普利尤單抗治療均能較安慰劑更顯著地改善患者的苔蘚樣變，患者族裔並不會影響治療獲益及安全性（見圖6）
［5］
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圖6：度普利尤單抗在不同人種患者中改善苔蘚樣變的治療獲益
［5］
（**P ≤ 0。01；****P ≤ 0。0001 vs 安慰劑）
同步改善症狀和生活質量，
生物製劑治療中重度AD成果斐然
本屆EADV年會公佈了度普利尤單抗用藥24周（300mg Q2W），治療127例成人中重度AD患者的臨床Ⅳ期隨機對照臨床研究——DUPISTAD。該研究顯示，無論是度普利尤單抗持續治療組，還是由安慰劑轉換為度普利尤單抗治療（12周時轉換），患者報告的AD症狀嚴重程度評分、生活質量（見圖7）、面板疼痛和敏感症狀（見圖8）均能夠得到一致、持久、顯著的改善，使患者誤工/缺課天數顯著減少（度普利尤單抗持續治療組0。5天/安慰劑轉換組0。2天），且治療安全性仍與既往報告一致
［6］
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圖7：度普利尤單抗治療可顯著改善患者報告的生活質量評分
［6］
圖8：度普利尤單抗治療可顯著改善患者的面板疼痛和敏感症狀
［6］
改善睡眠和情緒症狀，
生物製劑獲益全覆蓋
DUPISTAD研究也公佈了度普利尤單抗治療24周對患者睡眠質量、日間嗜睡症狀，以及焦慮和抑鬱兩項情緒症狀影響的分析：在度普利尤單抗持續治療組和安慰劑轉換為度普利尤單抗治療組中，患者報告的睡眠質量評分（PROMIS-T評分）都得到顯著、持久的改善（見圖9），日間嗜睡（Epworth嗜睡量表評分）明顯減少（見圖10），經醫院焦慮抑鬱量表（HADS）評價的焦慮和抑鬱症狀評分也呈同樣的改善趨勢，體現了度普利尤單抗治療的全方位獲益
［7］
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圖9：度普利尤單抗改善患者睡眠質量
［7］
圖10：度普利尤單抗改善患者日間嗜睡
［7］
（ESS，Epworth嗜睡量表評分）
DUPISTAD研究的探索性分析，則評估了度普利尤單抗對患者睡眠障礙和峰值瘙癢NRS評分、以及SCORAD評分的改善情況。結果顯示，治療12周時度普利尤單抗治療組患者的睡眠NRS評分較基線時下降47。7%，顯著優於安慰劑組的33。0%（p<0。001），而安慰劑組轉換為度普利尤單抗治療後，患者的睡眠NRS評分改善可迅速追及度普利尤單抗組（見圖11）；在峰值瘙癢NRS評分（見圖11）、SCORAD評分（見圖12）方面，兩組也呈現相似的趨勢，同樣提示度普利尤單抗顯著緩解瘙癢、改善患者睡眠質量的治療獲益
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圖11：度普利尤單抗改善患者睡眠及瘙癢NRS評分
［8］
圖12：度普利尤單抗改善患者SCORAD評分和SCORAD睡眠VAS評分
［8］
總結
度普利尤單抗透過抑制 IL-4/IL-13 訊號傳導，可恢復中重度AD患者的面板脂質成分和屏障功能。
同時多維度的有效性資料證明，度普利尤單抗對中重度AD的治療獲益是全面、持久和深遠的。
針對老年患者的研究資料，更顯示了度普利尤單抗良好的安全性。
自度普利尤單抗獲批以來，持續累積的臨床經驗，不斷生成的醫學證據，都充分幫助了臨床醫生在實踐中，更好地治療不同型別的AD患者，為患者帶來更多臨床
獲益。
敬請期待“醫學界面板頻道”的下一期分享！
*：度普利尤單抗目前在中國僅獲批用於外用藥控制不佳或不建議使用外用藥的6歲及以上兒童和成人中重度特應性皮炎。本品可與或不與外用皮質類固醇聯合使用。
參考文獻：
［1］Bissonnette R， et al。 Dupilumab Treatment Normalizes Skin Barrier Function and Improves Clinical Outcomes in Patients With Atopic Dermatitis。 EADV 2022。
［2］Bissonnette R， et al。 Dupilumab Treatment Normalizes Skin Barrier Structure and Function and Improves Quality of Life in Adult and Adolescent Patients With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis。 EADV 2022。
［3］Silverberg J I， et al。 Dupilumab 16-Week Efficacy and Safety Is Robust and Consistent in Adults Over 60 Years of Age With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis。 EADV 2022。
［4］Guttman-Yassky E， et al。 Dupilumab Treatment Leads to Rapid， Progressive， and Sustained Reduction in Lichenification in Children， Adolescents， and Adults With Atopic Dermatitis。 EADV 2022。
［5］Guttman-Yassky E， et al。 Dupilumab treatment leads to rapid， progressive & sustained reduction in lichenification in white， African American/black and Asian patients with atopic dermatitis。 EADV 2022。
［6］Merola J F， et al。 Improvement in symptoms of atopic dermatitis （AD） and AD-related quality of life with dupilumab treatment in adults： 24-week results of the DUPISTAD study。 EADV 2022。
［7］Merola J F， et al。 Improvement in sleep quality， anxiety， and depression in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis with dupilumab treatment。 EADV 2022。
［8］Merola J F， et al。 Dupilumab ameliorates sleep disturbance and relieves itch in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis over 24 weeks。 EADV 2022。
［4M編號：MAT-CN-2220944；有效期至2022年12月31日］
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