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5月，除了五一小長假、浪漫的520，5月還有很多罕見病日。

據統計，我國有超過2000萬名罕見病患者，目前，全球已經確認的罕見病超過7000種，並以每年250種至280種的速度遞增。最近醫米調研報告分析，93%的醫生對罕見病欠缺瞭解，比較瞭解和非常瞭解的醫生僅佔7%。

罕見病是全社會共同面臨的公共衛生挑戰，而攻克罕見病，需要匯聚各方力量。在這特殊的5月份，“醫學界罕見病頻道”聯合“病痛挑戰基金會”策劃“5月罕見病月·醫面之緣”特別活動，併成功邀請到8位罕見病領域大咖和患者進行了直擊靈魂的醫患對話，今天活動進行到了第7期——NMOSD患者關愛日。

視神經脊髓炎譜系疾病

（NMOSD）

是 一 種以 視 神 經 和 脊 髓 受 累 為 主 的 中 樞 神 經 系 統 炎 性 脫 髓 鞘 疾病 。由於嚴重的炎症反應或疾病復發，會導致患者視神經和脊髓受損，行動能力、視力或其他功能顯著喪失。在某些情況下，NMOSD還可能危及生命，並導致永久性的殘疾。儘早診斷和及時啟動治療對改善患者的預後非常重要。

張瀚月女士是來自NMO成都之家的一名患者，2016年12月她被確診為NMOSD，到現在已經五年半。本期醫面之緣活動中，張瀚月女士對話

北京協和醫院徐雁教授，

就NMOSD進行深度交談。

什麼是

NMOSD

？

張瀚月女士：

請您介紹一下，在視神經上發病的NMOSD與普通的視神經炎有什麼區別？

徐雁教授

當視神經有炎症時，都可以稱為視神經炎。導致視神經炎的因素可能是感染，比如一些病毒感染可引起視神經炎；也可能是免疫因素，其中最常見的是NMOSD導致的視神經炎；還有多發性硬化症（MS）相關的視神經炎。最近發現了一個新的致病因素——MOG抗體相關疾病，這類疾病患者可能發生視神經炎。

當有視神經炎症狀時，大家先不要害怕，有可能是單純的視神經炎發作，不一定是與NMOSD相關。

重要指標——AQP4-IgG

張瀚月女士：

在NMOSD診療過程中，AQP4-IgG是一個非常重要的指標，身為患者是否需要定期去監測？

徐雁教授

我們中心從2010年就開始建立觀測佇列，已管理NMOSD的患者1000多例，從我們目前觀測的情況來看，AQP4-IgG抗體的定期監測是有一定幫助的。

AQP4-IgG抗體是NMOSD的一個致病性抗體，雖然它的滴度增高不一定代表患者未來一定會復發，但滴度越高，復發的風險性越高。既往的資料顯示，如果患者經過一段時間的治療，抗體轉陰後，復發的風險相較於沒有轉陰的患者會降低許多。

在國際上，有一些團隊認為AQP4-IgG抗體監測的意義還有待商榷。其原因可能與我們的檢測方法有一定的關係，檢測方式所觀測到的患者抗體變化是否穩定和準確非常重要。對此，國際與國內專家的共識是：1。推薦以細胞為基礎的檢測方法；2。使用一個相對固定並較為專業的實驗室檢測。所以現在臨床上還是建議患者定期監測AQP4-IgG抗體。

併發症的處理

張瀚月女士：

為什麼NMOSD患者經常會合並其他自身免疫性的疾病呢？什麼情況下，患者需要去風溼免疫科專門就診？

徐雁教授

從醫學的角度來講，這種情況叫做免疫泛化，當一個人得一種免疫性疾病時，由於免疫系統過於活躍，所以往往會得第二種疾病。特別是在NMOSD的患者中，近1/3的患者有可能會合並確診乾燥綜合徵，或者表現為系統的免疫抗體是陽性。

另一方面，AQP4-IgG抗體的一個氨基酸序列與SSA抗體（即乾燥綜合徵的抗體）有氨基酸序列的交叉，這也是為什麼這兩個病有時會在患者身上同時出現的原因。在治療NMOSD時，用藥是完全可以覆蓋乾燥綜合徵的，患者無需過度擔心合併其他疾病，有症狀時及時就醫即可。

後遺症和復發症狀

張瀚月女士：

NMOSD臨床表現非常複雜多樣，且容易復發，如何區分後遺症和復發的症狀？

徐雁教授

區分後遺症和復發的症狀最主要的建議是就診。在臨床上，經常會出現假復發現象。當患者情緒不好、體溫過高，電訊號傳導受影響，臨床表現出症狀加重，其實當這些外界因素消失後，患者身體即可恢復正常，所以這種復發不是真正的復發。

我們對復發的定義為：當患者出現了新的症狀，或者是原來遺留的症狀明顯增加且持續24小時以上，排除上述發燒、情緒不穩等因素後，才考慮復發。並且需要進行影像等方面的檢查，幫助確定是不是真正的復發。

安全用藥

張瀚月女士：

不同的醫院、不同的醫生，用藥的方案也不相同。患者在就診時，如何判斷怎樣的用藥是適合自己的？

徐雁教授

在罕見病聯盟，我們目前儘可能讓更多的醫生在治療上做到有循證醫學支援的標準化治療。治療時主要遵循以下原則：

1。由於NMOSD神經有激素依賴性，在急性期治療已經使用大劑量的激素，因此緩解期激素減量要慢，使用小劑量的激素維持一段時間。

2。在免疫抑制劑、單抗類的治療中，除了臨床發作的症狀，還會依據一些生物指標輔助治療。如AQP4-IgG抗體的監測，在長期的觀察過程中，它可以提示我們患者復發的風險，以及治療方案在患者身上是否合適。神經絲輕鏈蛋白在一些NMOSD的患者中，也被認為對此病的活動有一定的提示作用。

張瀚月女士：

在患者需要長期口服一定劑量的激素進行維持治療時，怎麼樣去減輕長期服用激素帶來的副作用呢？

徐雁教授

首先，大家要平息對激素的恐懼心理。激素在它的整個發展史中，副作用是逐漸減少的。另外，目前對於激素的治療方案，很大程度上規避了激素的副作用。對於激素的使用，我們有兩個原則：

一是沒復發時，一定不要濫用激素。

二是使用激素，患者對激素也不必有很大的恐懼。

雖然激素的說明書會寫一些副作用。但是在現有的管理手段下，出現副作用機率很低。當患者不服用激素時，身體也是會分泌一定基礎劑量的激素，但內源性的激素對於NMOSD的治療作用相對較弱。而當患者開始使用免疫抑制劑、單抗時，小劑量的激素基本為患者的生理分泌量，所以不必擔心帶來過多副作用。

但激素也不是完全沒有副作用，所以需要我們定期監測。對於激素常見的一些副作用，進行對症治療。

如骨質疏鬆的患者，在用激素時可適當補鈣、維生素D、喝牛奶、適當曬太陽等，以幫助患者規避骨質疏鬆的副作用。

對於特別關注的肥胖女性患者，使用大劑量激素時，部分人群體重增加過快，易造成骨質疏鬆，所以有時也要結合飲食方面進行控制。比如患者處於激素治療過程中，特別容易餓，建議此時吃一些能夠果腹且熱量不高的食物，如黃瓜、少糖的爆米花等。另外，當患者激素減下去的時候，體重也會下降。

張瀚月女士：

有一些患者在疾病緩解期出現症狀時又自行口服激素加量，您是否贊同這種做法？

徐雁教授

我不太贊同這種做法。當患者處於疾病緩解期後又出現輕微症狀時，首先要明確是復發，還是其他原因造成的症狀波動。如果僅是症狀波動，是沒有必要服用小劑量激素的。並且激素使用不合理，在一定時期還會加重患者神經元的變性。

張瀚月女士：

《中國NMOSD診斷與治療指南（2021版）》推薦了新興的單抗類藥物，單抗類藥物比口服免疫抑制劑更好嗎？

徐雁教授

目前來講，單抗的價格非常高，很多患者沒有辦法負擔。即使是經濟條件有限，也需要開始使用單抗，目前我國上市的有白介素-6通路的單抗，如薩特利珠單抗、託珠單抗、利妥昔單抗（CD20靶點的單抗）。國外有抗C5補體的單抗，我國目前還未上市。

免疫抑制劑對相當多的患者還是有療效的，我們中心也正在致力於研究免疫抑制劑的獲益人群。

千萬別忘定期複查

張瀚月女士：

MS的患者是建議定期進行復查，那NMOSD的患者在緩解期還需要進定期進行復查嗎？

徐雁教授

NMOSD的患者同樣是需要複查的，它與MS的區別是複查的內容不同，NMOSD的患者要比MS的患者複查內容少一些。

患者是隻要有復發，核磁檢測才會看到病灶，所以NMOSD患者是不需要定期進行影像隨訪的。如果要觀察患者病情是否穩定，可以進行AQP4-IgG抗體、神經絲輕鏈蛋白的檢測。

複查中最重要的是監測藥物副作用，一般情況下，如果患者使用一種新藥，其副作用易出現在開始用藥的前三個月。所以我們中心在剛開始用藥三個月時，都會讓患者每月定期複查。有少部分的患者會在用藥的後期出現副作用，也需要我們及時發現，避免釀成嚴重後果。

使用利妥昔單抗的患者也需要定期隨診，因為它屬於人鼠嵌合的單抗，用藥時間長可能會產生抗-抗體，從而導致療效減弱。

適宜運動的建議

張瀚月女士：

在運動或者康復訓練的時候，身為患者要怎麼樣去平衡”適量運動“和”不要過度勞累“呢？怎樣的運動才是適量的運動呢？

徐雁教授

運動中影響患者的因素主要有兩個方面。

一是時間。若患者運動的時間過長，體溫會升高，從而引起神經訊號傳導障礙。由於患者本身會出現無力症狀，易導致患者在運動的過程中有外傷。

二是過度勞累。主要是不良的生活習慣，如經常熬夜、工作壓力大等，但只要患者按時吃藥，過度勞累發生的可能性會減少。

對於MS、NMOSD的患者，運動時間都不宜過長，建議一整天的運動時間控制在15分鐘左右較為合適。對於一些獨立症狀、運動能力較差的患者，還可以將15分鐘的運動分幾次完成。如：一次運動五分鐘，休息一下，再運動五分鐘。

推薦患者進行太極、瑜伽等運動，有研究證實此類運動是可以調理患者的免疫系統，使得免疫系統更穩定，有助於患者病情。

我們相信在大家的共同努力下，能為我們罕見病患者，特別是NMOSD疾病的患者帶來就醫便利。

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專家簡介

徐雁

主任醫師，教授，研究生導師

中華醫學會神經病學分會神經免疫學組副組長

中國罕見病聯盟神經系統罕見病專業委員會委員

中國醫師協會神經免疫分會委員

2005年-2007年在美國耶魯大學醫學院做博士後，一直從事有關多發性硬化、視神經脊髓炎、視神經炎、脊髓炎、急性播散性腦脊髓炎等中樞神經系統脫髓鞘疾病的臨床與基礎研究工作，發表文章70餘篇。

專家簡介

張瀚月

來自NMO成都之家的患者，2016年12月確診視神經脊髓炎譜系疾病，到現在已經五年半。

5月罕見病月·醫面之緣

本期醫面之緣

將由

全超

教授

為多發性硬化症患者答疑解惑

5月

30日

12：

00～12：

30

敬請期待！

責編：鄭華菊