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“從得知肺癌晚期全身多處轉移時的萬念俱灰，到今天醫生指著CT片子讓我看完全消失不見的腫瘤已過了整整3年，不敢相信這種奇蹟竟然發生在了我身上，激動的心情難以言喻！”
——覓友遠山
這種奇蹟，是醫學技術的不斷進步以及不斷研發出新藥所帶來的。面對曾一度令我們束手無策的
肺癌晚期
，隨著靶向藥、免疫藥等治療手段的研發創新，
我們逐漸有了一戰之力，
這種原本可望而不可及的奇蹟也正發生在越來越多的晚期肺癌身上。這樣的持續研發、新的武器還有很多在路上。
01
590種非小細胞肺癌在研新藥
過去的30年中，我們在抗擊癌症方面取得了重大的進展，癌症
死亡率大幅下降
，癌症
倖存者的比率也在不斷上升
。有資料表明，癌症生存率的提高，約有73%要歸功於包括新藥研發在內的治療手段的發展
［1］
。
圖片來源：攝圖網
雖然我們在抗擊癌症方面已經取得並將繼續取得有意義的進展，但癌症仍然是全球最重要死因之一。國際權威醫學雜誌《柳葉刀》發表了一篇論文，分析了將近30年來中國居民死亡的十大原因，其中2017年中國人的十大死亡原因中，
肺癌排名第三
［2］
。
為了在癌症治療領域持續取得進展併為那些與癌症做鬥爭的人帶來希望，科學家們和生物製藥公司都在努力開發更有效和更耐受的治療方法。肺癌是目前臨床試驗最多的的實體腫瘤，截止到2021年7月，有
707
個正在開發的新藥，針對非小細胞肺癌（NSCLC）的有
590
種
［3］
。
214種免疫腫瘤學新藥，其中57%的新藥處於II期或III期臨床試驗階段；
376種非免疫腫瘤學新藥，其中55%的新藥處於II期或III期臨床試驗階段。這些藥物裡，有309個是靶向治療藥物，其中細胞增殖訊號抑制劑佔多數，有166個化合物，其中87個處於II期和III期臨床試驗階段
［3］
。
我們知道
新藥透過I-III期臨床試驗
步驟才能被批准生產、上市。接下來的IV期臨床試驗是上市後在社會人群大範圍內繼續進行的新藥安全性和有效性評價，是在廣泛長期使用的條件下考察療效和不良反應，也叫售後調研，該期對最終確定新藥的臨床價值有重要意義。
且不論這590種非小細胞肺癌在研新藥什麼時候能夠被批准上市投入臨床應用，接下來，讓我們著眼於當下，看看
今年被批准上市的用於非小細胞肺癌治療的新藥
有哪些。
02
2022年國內外已上市新藥
Enhertu（DS-8201）
抗體偶聯藥物（ADC）Enhertu（DS-8201）可以精準識別HER2高表達甚至低表達的癌細胞，並在識別癌細胞後定點釋放帶有劇毒的化療藥物，在
提高靶向藥殺傷力
的同時，
化解了全身化療藥可能造成的副作用
。
非小細胞肺癌患者中約有3%具有
HER2基因突變
，針對具有該突變的患者，目前沒有較好的治療方案，只有約27%的患者對免疫檢查點抑制劑有客觀反應。而現在Enhertu（DS-8201）為HER2突變非小細胞肺癌患者帶來了新的治療選擇。
2022年8月12日，Enhertu獲得FDA批准擴充套件適應症，用於治療攜帶啟用性HER2突變的無法切除或轉移性非小細胞肺癌患者。是FDA批准治療HER2突變非小細胞肺癌的首款藥物！
布格替尼 （Brigatinib）
布格替尼是一種強效的ALK和EGFR雙重抑制劑，能夠有效抑制
ALK的L1196M突變
和
EGFR的T790M突變
。
具有的獨特的二甲基氧化磷（DMPO）結構的布格替尼能夠增強其與ALK蛋白的結合力，幫助促進藥物活性，為藥物透過血腦屏障並保持血藥濃度提供了有利的條件，同時還能夠廣泛抑制多種ALK融合型別及耐藥突變。
2022年3月24日，布格替尼獲得中國國家藥監局（NMPA）批准上市，用於ALK陽性的區域性晚期或轉移性的非小細胞肺癌患者的一線治療。
值得一提的是，布格替尼對C797S順式突變或C797S/T790M/del19三重突變導致的
奧希替尼耐藥
有效，奧希替尼耐藥後無藥可吃的局面被打破，因此布格替尼也被稱為第四代EGFR抑制劑。
洛拉替尼 （Lorlatinib）
ALK融合突變作為非小細胞肺癌的“鑽石突變”，目前我國已經有三代藥物獲批上市並投入臨床應用，包括一代克唑替尼，二代塞瑞替尼、阿來替尼、恩沙替尼和布格替尼，三代洛拉替尼。
洛拉替尼被視為ALK融合陽性非小細胞肺癌患者在一代、二代靶向治療耐藥後的“壓箱底”治療手段。據研究，洛拉替尼
可抑制克唑替尼耐藥的9種突變，
針對二代TKI耐藥的肺癌患者仍有較高的有效性；同時也具有較強的血腦屏障透過能力，入腦效果較強，特別適合對其他ALK耐藥的晚期非小細胞肺癌患者。
2022年4月30日，洛拉替尼獲得中國國家藥監局（NMPA）批准上市，用於治療既往接受過至少一種ALK抑制劑治療的ALK陽性區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。
03
下半年國內外有望獲批的新藥
除了上述在研新藥和已經獲批上市投入臨床應用的藥物以外，下半年將有
6款
涉及非小細胞肺癌適應症的新藥有望獲批上市：
武田製藥的莫博替尼（Mobocertinib）
石藥集團/倍而達藥業的瑞澤替尼（BPI-7711）
貝達藥業的貝福替尼（Befotertinib）
齊魯製藥的伊魯阿克（lruplinalkib）
禮來的塞爾帕替尼（Selpercatinib）
Spectrum Pharmaceuticals公司的波齊替尼（Poziotinib）
從進展來看，貝達藥業的貝福替尼、齊魯製藥的伊魯阿克和 Spectrum Pharmaceuticals公司的波齊替尼已
獲批在即。
其中貝福替尼是一款第三代EGFR抑制劑，擬用於治療既往使用EGFR抑制劑耐藥後產生T790M突變的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌。
伊魯阿克是一種新型高選擇性口服酪氨酸激酶抑制劑（TKI），靶向 ALK 和 ROS1，該藥此次上市申報的適應症為既往接受過克唑替尼治療後疾病進展或對克唑替尼不耐受的ALK陽性的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌。
波齊替尼是一種針對罕見EGFR和HER2 20ins突變的靶向藥，推薦適應症用於治療既往治療的、區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）攜帶HER2外顯子20插入突變的患者。
提醒
有覓友在幾年前經歷了被診斷為肺癌晚期全身多發轉移的“山重水複疑無路“，也在堅持化療後等到了針對性靶向藥，迎來了“柳暗花明又一村”；
還有覓友確診時被斷言最多還有一年，如今因為靶向藥、免疫藥已堅持5年！
這些都是不斷研發新藥的意義——創造奇蹟，延長生命！
希望我們都能足夠幸運，遇到更多的奇蹟。
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吧，星光不負趕路人，祝大家抗癌成功！
參考文獻
［1］American Cancer Society， Cancer Facts and Figures 2020； note： cancer survivorship as of 1/2019。
［2］Maigeng Zhou， Haidong Wang， et al。 （2019， 06）。 Mortality， morbidity，
and risk factors in China and its provinces， 1990-2017：a systematic analysis
for the Global Burden of Disease Study 2017。 The Lancet。
［3］Deb， D。， Moore， A。 C。 & Roy， U。 B。 2021 global lung cancer therapy landscape。 Journal of Thoracic Oncology 0， （2022
［4］Campbell JD， et al。 Distinct patterns of somatic genome alterationsin lung adenocarcinomas and squamous cell carcinomas。 Nat Genet。 2016 Jun；48（6）：607-16。
［5］Li BT， et al。 HER2 amplification and HER2 mutation are distinctmolecular targets in lung cancers。 J Thorac Oncol。 2016 Mar； 11（3）： 414–419。
封面圖片：攝圖網