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肺癌、食管癌術後輔助治療進入免疫時代

肺癌是我國第一高發惡性腫瘤。既往早期NSCLC術後輔助治療是4個週期的含鉑雙藥方案,但是獲益有限,不良反應不能避免;進入2020年,基於ADAURA和CTONG1104研究,EGFR-TKI被批准用於NSCLC術後輔助治療,但是適用人群範圍小,必須攜帶EGFR突變,獲益人群不能擴大;免疫檢查點抑制劑PD-1/PDL-1透過重新啟用機體免疫功能,讓免疫系統攻擊腫瘤細胞,不受靶點限制,適用人群廣泛,基於此,科學家們致力於PD-1/PDL-1用於惡性腫瘤術後輔助治療的研究,在NSCLC和食管癌術後免疫輔助治療取得重大突破。

基於IMpower010研究結果,阿替利珠單抗輔助免疫治療可以顯著延長DFS,有望改善OS,且藥物安全耐受,目前已經獲得NCCN、ASCO和CSCO等國際、國內權威指南推薦,用於PD-L1 染色陽性(腫瘤細胞染色≥1%)經手術切除、以鉑類為基礎化療之後的Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者的輔助治療,成為這類患者新的治療標準,推薦術後輔助免疫治療療程為1年(2A類)。繼美國FDA之後,2022年3月18日,中國國家藥監局正式批准PD-L1免疫治療藥阿替利珠單抗(泰聖奇)單藥用於PD-L1表達程度≥1%、經手術切除、以鉑類為基礎化療之後的II-IIIA期非小細胞肺癌患者的輔助治療,1200mg q3w 17cycle(共1年)。

食管癌是全世界第七大常見癌症,每年造成50多萬人死亡。 對於可切除的區域性晚期食管癌或胃食管結合部癌患者,新輔助放化療聯合之後的手術是廣泛採用的標準治療。 然而,患者接受新輔助放化療和手術後的復發風險仍然較高,尤其是佔比70%~75%的未達到病理學完全緩解患者。 在未達到病理學完全緩解的患者中,中位總生存期比達到病理學完全緩解的患者短,而淋巴結陽性患者的結局甚至更差。顯然需要可改善結局的輔助治療,但迄今尚無任何輔助治療被證明有效。 目前新輔助放化療和手術之後的標準治療是監測。

基於CheckMate 577研究結果, 美國FDA批准PD-1療法Opdivo (nivolumab,納武單抗),用於輔助治療接受新輔助放化療(CRT)和切除術後(R0)有殘留病理疾病的食管或胃食管連線部(GEJ)癌成人患者。Opdivo是第一個也是唯一一個被批准用於上述患者群體的免疫療法,前16周每2周240 mg,後續每4周480 mg,共1年。

相信隨著越來越多高質量臨床研究結果的取得,會有更多的腫瘤的術後輔助治療進入免疫時代,會有更多的患者獲益。

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