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痛風如何規範用藥治療?一邊控制血尿酸,一邊保護腎功能

腎功能受損是高尿酸血癥及痛風患者常見的併發症

高尿酸血癥及痛風與腎功能損害其實一直都是互為因果的。

一方面腎臟排洩尿酸減少可以導致高尿酸血癥,這也是高尿酸血癥及痛風的常見病因;另一方面,高尿酸血癥導致尿酸鹽結晶在腎臟沉積,可以引起腎結石和慢性腎臟病,導致腰痛、血尿、蛋白尿、高血壓、腎功能異常等。

由此可見,腎功能損害是高尿酸血癥及痛風患者的常見併發症,尤其以血肌酐水平升高為代表的腎臟排洩功能受損,通常我們簡稱腎功能受損。

痛風如何規範用藥治療?一邊控制血尿酸,一邊保護腎功能

腎功能程度分類

我們知道,由於人體的尿酸有將近70%左右是經過腎臟排洩和清除的,如果出現腎功能受損,那麼尿酸的清除就會減少,加重血尿酸升高;血尿酸升高又會讓尿酸鹽結晶在腎臟越堆越多,讓腎功能受損的情況加重。

這樣勢必導致高尿酸血癥、痛風、腎功能損害之間形成惡性迴圈,也會導致治療難度增加。需要注意的是,腎功能受損還會改變部分消炎鎮痛藥物和降尿酸藥物在人體內的代謝清除過程,影響藥物的療效和安全性。

那麼,如何規範用藥治療才能一手控制尿酸,一手保護腎臟,兩手抓兩手都不放鬆呢?我們就要從藥物本身的代謝清除特點以及患者自身的腎功能受損情況來選擇合適的藥物和調整藥物劑量,儘量從對腎功能變化影響小、且對腎臟安全度高的藥物出發。

痛風如何規範用藥治療?一邊控制血尿酸,一邊保護腎功能

痛風需要規範用藥治療

抑制尿酸生成的藥物別嘌醇和非布司他選哪種?

別嘌醇和非布司他同屬於抑制尿酸生成的藥物,別嘌醇是一線治療選擇,一般來說,

非布司他適用於痛風患者高尿酸血癥的長期治療,可以建議用於別嘌醇不耐受、過敏或腎功能不全的痛風患者。

也就是說,從腎臟安全性來說,非布司他的腎臟安全性要顯著優於別嘌醇。其中主要原因還是在於非布司他是一種非嘌呤結構的選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑,對嘌呤和嘧啶代謝中的其他酶類作用很小。而從藥物代謝上說,非布司他可以經過腎臟和腸道兩個途徑清除,別嘌醇則主要經過腎臟排出。

痛風如何規範用藥治療?一邊控制血尿酸,一邊保護腎功能

別嘌醇和非布司他的降尿酸機制

因為非布司他和別嘌醇的代謝清除途徑不同,所以如果痛風患者出現腎功能減退時,別嘌醇就相對劣於非布司他,別嘌醇在腎臟的清除減少,會在腎臟出現積聚,從而增加藥物中毒的風險。

所以

別嘌醇

用於腎功能減退患者時,必須根據患者腎功能情況來調整劑量,一般按照腎小球濾過率估算值(eGFR)來做出調整:eGFR為50~60mL/min時,使用常規劑量的75%;eGFR為10~50mL/min時,使用常規劑量的50%;eGFR<10mL/min時或透析患者禁用。

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別嘌醇的藥物使用

非布司他

在輕中度腎功能減退患者,也就是肌酐清除率在30~89mL/min的患者,無需調整劑量,但是重度腎功能不全也就是肌酐清除率<30mL/min的患者也需要減量或慎重使用。

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非布司他的藥物使用

促進尿酸排洩的藥物苯溴馬隆該如何使用?

苯溴馬隆作為促進尿酸排洩的降尿酸藥物,也是痛風及高尿酸血癥患者常用的藥物。苯溴馬隆主要是經過膽道代謝,在輕中度腎功能減退時,不會出現明顯的藥物蓄積,所以其腎臟安全性相對較高。

但是,由於苯溴馬隆主要是透過增加尿酸經過腎臟排洩而發揮降尿酸的作用,所以當痛風患者出現腎功能減退時,其作用會降低。同時關鍵在於苯溴馬隆可以讓尿中尿酸含量增高,所以也需要根據腎功能情況合理用藥。

苯溴馬隆

可以用於輕中度腎功能異常或腎移植患者,對於eGFR為20~60mL/min的患者,推薦劑量不能高於50mg/d;如果eGFR<20mL/min或有尿酸性腎結石患者,那麼就需要禁用。

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苯溴馬隆的藥物使用

同時,一般在使用促進尿酸排洩的藥物時,也需要

鹼化尿液

,常用鹼化尿液的藥物包括碳酸氫鈉和枸櫞酸製劑。在使用鹼化尿液的藥物時,要注意急性腎損傷、慢性腎衰竭(G4~G5期)患者禁用。

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歷屆指南中關於鹼化尿液的治療

消炎鎮痛藥物秋水仙鹼、非甾體抗炎藥和糖皮質激素如何使用?

痛風性關節炎急性期的藥物治療,主要目的是迅速控制炎症和緩解疼痛。急性痛風性關節炎治療的一線藥物主要有秋水仙鹼、非甾體抗炎藥,如果有治療禁忌或治療作用不強,就需要考慮短期應用糖皮質激素進行抗炎治療。當腎功能受損的患者出現急性痛風發作時,要注意消炎鎮痛藥物的合理選擇和使用。

非甾體抗炎藥

,可能引起急性腎缺血損傷而加重腎功能損害,所以在非甾體抗炎藥使用過程中需監測腎功能,慢性腎臟病患者不建議使用,腎功能減退者要慎用。

秋水仙鹼,

一般攝入後約有20%透過腎臟排出,有研究認為秋水仙鹼可以引發急性腎損傷,安全起見腎功能受損者應減量。要根據估算腎小球濾過率調整藥物劑量,eGFR為35~50mL/min時為不超過0。5mg/d;eGFR為10~35mL/min時為不超過0。5mg/d,隔日一次;eGFR為<10mL/min時或透析患者禁用。

與非甾體抗炎藥和秋水仙鹼相比,

糖皮質激素

對腎功能減退的痛風患者相對安全一些。但是要注意糖皮質激素主要用於急性痛風發作伴有全身症狀、腎功能不全、秋水仙鹼和非甾體抗炎藥無效或使用禁忌的患者。

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痛風急性期常用消炎鎮痛藥物的使用

劉醫生要告訴大家的是,

腎功能受損的高尿酸血癥及痛風患者,在治療過程中,需要定期監測腎功能,並且密切觀察藥物的不良反應。

如果出現腎功能惡化或者嚴重的藥物副作用,就需要及時就醫,以免耽誤病情。

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